本审评要点旨在指导注册申请人对肌腱修复补片产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本审评要点是对肌腱修复补片产品的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容开展充实与细化。
本审评要点是基于已完结产品技术审评情况形成的，审评人员应基于申报产品实际情况综合判断审评要点的适用性，对于审评要点中未涵盖的内容，可结合产品具体特性指出相应审评要求，随着对该类产品技术审评认识不断加深，改进本审评要点。
一、适用范围
本审评要点适用于肌腱修复补片产品注册的非临床研究，该产品通常由动物胶原蛋白材料制成，如牛跟腱胶原蛋白提取物。本审评要点不包括补片可能配合的组件或手术工具，如锚钉；不包括由非动物源材料制成的产品。
按现行《医疗器械分类目录》，该类产品属于分类编码13-02内产品，具体完整的产品分类编码需结合实际情况开展确定。管理类别为Ⅲ类。
二、基本要求
该产品应按照《医疗器械注册申报资料要求及说明》要求提供注册申报资料，对于注册申报资料中各项内容，已有相应要求的，请按照相应要求提供注册申报资料，本审评要点不再赘述，如产品生物学评价应按照GB/T 16886系列标准的要求提供注册申报资料，产品稳定性研究应按照《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》的要求提供注册申报资料。
该产品为胶原蛋白材料产品，可参考胶原蛋白材料及非临床研究相关标准适用的部分提供资料，如YY/T 1511《胶原蛋白海绵》、YY/T 1453《组织工程医疗器械产品 I型胶原蛋白表征方法》、YY/T 1576《组织工程医疗器械产品 可吸收生物材料植入试验》。
产品的适用范围应结合产品非临床资料与临床资料可论证的范畴共同确定，通常不能替代受损肌腱或增强肌腱修复的强度，不能代替带线锚钉、带袢钛板等运动医学类医疗器械。
结合肌腱修复补片产品特点，需特殊考虑的非临床研究内容，具体见本文第三部分。在开展非临床研究相关性能评价时，需结合产品预期临床使用方式、适用范围、预期临床最大用量，评价相关性能，尤其是产品安全性相关的性能。
三、非临床研究
（一）化学/材料表征
1.应提供原材料的取材来源、年龄、取材部位、组织类型，弄清楚质控标准，提供符合相应标准的检验报告。
2.提供从原材料至最终产品，生产过程中加工所使用物质的化学组成成份、含量，弄清楚生产过程中可能引入的污染物与残留物，可能产生的加工残留物，包括所有的非反应物、反应物及产物（包括处理剂、反应中间体等）的信息，研究可能产生的预期及不预期产物，弄清楚质控标准及质控措施。
3.提供从原材料至终产品，生产过程中的根本与特殊工艺，如脱细胞、脱脂、纯化、交联工艺（如适用）等，应开展说明，弄清楚各过程的质控指标及过程检验，尤其是对材料具有潜在免疫原性的物质的去除与控制。
4.若产品材料为外购，应弄清楚材料的质控指标，提供指标的确定依据，以及符合相应指标的检验报告，如进货检验报告，尤其是对材料具有潜在免疫原性的物质的去除与控制。
5.若产品含有染料（该染料主要是因为便于植入时医生通过了解），应弄清楚染料的成分、含量，提供对染料含量控制的研究资料，并论述其安全性。
6.产品的化学性能一般包括pH值，水热转变温度，重金属总量，微量元素（As、Cr、Cd、Cu、Fe、Hg、Ni、Pb、Mo）含量，DNA残留量，细菌内毒素含量。
（二）物理与机械性能
1.机械性能研究
该产品一般需配合缝线或锚钉使用，固定在损伤部位，需开展补片稳定固定的相关性能研究，如缝合拔出强度（确保有足够的强度将补片缝合到位），补片的抗张强度（承受可能受到抗张载荷的能力）；需考虑配合缝线或锚钉后，对补片力学性能的影响；相关性能研究应考虑产品的水合过程。
2.降解性能研究
一般需开展体外降解性能或体内降解性能研究。若开展体外降解试验，需模拟产品临床预期植入环境，评价产品的降解速率、降解各时间点力学性能变化以及降解产物，考虑产品预期植入后的降解与重排，研究对产品机械性能的影响，结合临床预期用途，论述产品满足临床需求。提供降解周期及各通过了解时间点的设定依据。
（三）生物安全性研究
可参照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》的要求提供产品免疫原性评价资料以及病毒灭活评价资料。
若产品按照基于常见的病毒灭活工艺，如有机物、射线、强酸等，其过程与方法相对成熟，可参考的文献资料也很多，申请人可按照基于文献或历史数据对病毒灭活效果开展评价，不强制要求必须开展病毒灭活试验验证。
因为产品主要成分为胶原，应考虑病毒灭活工艺对胶原性能的影响，以及对产品有效性的影响。
（四）灭菌验证
应提供产品的灭菌验证资料，考虑灭菌工艺对胶原性能的影响，以及对产品有效性的影响。
（五）动物试验研究
申请人若开展动物试验研究，应按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）》《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》的要求开展动物试验。
若开展动物试验用于产品的有效性研究，如肌腱修复、诱导新生组织等，应考虑动物自身情况（如修复能力）对试验结果的影响，可靠选择动物，并提供动物模型、动物年龄、动物性别、动物品系的确定依据，应具备科学可靠性。应结合产品适应证，弄清楚产品主要次要通过了解指标，尤其是产品预期宣称功能的评价指标，并提供指标的确定依据。通过了解周期应通过了解到组织反应达到稳定状态或植入部位产品几乎完全消失，能提供充分的动物试验数据证明产品能够发挥预期作用，如其可诱导新生组织或肌腱完全融合的相关证据资料。
若申请人不能证明其产品所宣称的功能，则不能在说明书等宣传文件中宣称该产品具有相关作用。
四、产品技术要求
（一）产品技术要求性能指标
一般包括外观，化学性能（如适用，pH值，水热转变温度，重金属总量，微量元素（As、Cr、Cd、Cu、Fe、Hg、Ni、Pb、Mo）含量，DNA残留量，细菌内毒素含量），尺寸，无菌，环氧乙烷残留量（如适用）。
（二）产品技术要求附录
一般包括染料含量（如适用）。
五、说明书
产品说明书应符合《医疗器械说明书与标签管理规定》要求，除常规要求外，肌腱修复补片产品术后相关注意事项，如术后康复的相关提示、术后检查的相关手段、产品核磁兼容性等，应在说明书中予以弄清楚。
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