全瓷义齿用氧化锆瓷块注册审查指导原则（2025年修订版）（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对全瓷义齿用氧化锆瓷块注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供参考。

本指导原则是对全瓷义齿用氧化锆瓷块注册申报资料的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容开展充实与细化。

本指导原则是供注册申请人与技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规与强制性标准的前提下使用本指导原则。要是有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以按照基于，然而需要提供详细的研究资料与验证资料。

本指导原则是在现行法规与标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规与标准的不断改进，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将开展适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于全瓷义齿用氧化锆瓷块产品（以下简称氧化锆瓷块）。本指导原则所称的氧化锆瓷块属于《医疗器械分类目录》中按照第二类医疗器械管理的陶瓷类义齿材料。

本指导原则不适用于以粉状形式提供及3D打印工艺的全瓷义齿用氧化锆材料，不适用于义齿加工生产企业生产的定制式全瓷义齿，也不适用于种植体及基台用氧化锆瓷块。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品的命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》《口腔科器械通用名称命名指导原则》等相关文件的要求，可按照基于《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以材料组成与预期目的为依据命名。例如：全瓷义齿用氧化锆瓷块、牙科氧化锆瓷块。

2.管理类别与分类编码

按照《医疗器械分类目录》，产品管理类别为Ⅱ类，分类编码为17-06-02。分类子目录为“17口腔科器械”，一级产品类别为“17-06口腔义齿制作材料”，二级产品类别为“17-06-02义齿用陶瓷材料及制品”。

3.注册单元划分的原则与实例

注册单元划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标与适用范围为划分依据，应从以下两个方面来考虑：

（1）成分：氧化锆瓷块的组成成分不同原则上划分为不同的注册单元。

（2）工艺：氧化锆瓷块成型工艺及流程不同原则上划为不同的注册单元。

例1：因组成（主要成分）不同，“白色氧化锆瓷块”与“彩色氧化锆瓷块”，应划为不同的注册单元。

例2：“注浆成型”工艺与“干法成形”工艺生产的氧化锆瓷块划为不同的注册单元。

例3：成分一致，工艺一致，形状或者尺寸不同的氧化锆瓷块可划为同一注册单元。

4.产品列表

以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号等）与描述说明（如形状、尺寸、工艺等）。

（二）综述资料

1.产品描述

1.1结构及组成

产品结构及组成中组成成分名称应规范。氧化锆瓷块主要成分为氧化锆，一般含有氧化钇、氧化铪、氧化铝及其他氧化物，其中氧化锆（含氧化铪、氧化钇）（ZrO2+HfO2+Y2O3）材料成分（重量百分比）应相较而言更多99%。

如图1所示，氧化锆瓷块按照形状一般分为圆柱体、长方体、圆盘及定制几何体。

1.2型号规格

弄清楚产品型号规格的表述方式、划分依据及各型号规格的区别，可按照基于比较表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成、产品特征、性能指标等内容。

氧化锆瓷块可按照产品的形状、尺寸来区分型号规格，例如：圆柱体、98×10，长方体、58×29×16，定制几何体（马蹄形）、92×74×10等，应清晰、准确表述产品的全部型号规格。不得出现“依据客户需求可提供定制型号”与误导或超出申报产品描述以及预期用途范畴的表述内容。

1.3工作原理

氧化锆瓷块是制作全瓷义齿的主要材料，它具有较高的抗折强度与耐磨性。同时，具有良好的透光性，使修复后的牙齿看起来更加自然。此外，氧化锆瓷块对口腔组织具有良好的生物相容性。

氧化锆瓷块通常按照基于CAD/CAM（计算机辅助设计/计算机辅助制造）制作全瓷义齿，制作流程举例如下：

（1）对模型、蜡型或口腔预备体开展数字扫描，获得三维数据集；

（2）对三维数据集开展软件处理，设计修复体；

（3）计算机控制的机械加工工具完成制作（修复体）过程。

氧化锆瓷块的成型工艺目前主要有“干法成型”与“注浆成型”工艺可归结成两种。

干法成型按照加压方式不同又分为“等静压成型”与“干压成型”（流程见图2）。优点是工艺简单，适合大工业生产；缺点是透光性稍差，整体性能略低。目前，大部分国内注册申请人生产按照基于双向压制成型与冷等静压结合的方式。大部分国外注册申请人生产按照基于双向压制成型的方式（一次成型），优点是无需后续机械加工，减少生产成本；缺点是对原材料与工艺要求较高。     

少数国外生产企业按照基于“注浆成型”工艺（流程见图3）。优点是生产出来的氧化锆瓷块透光性好，整体性能如强度、密度等较高；缺点是工艺复杂，生产周期较长。

1.4包装说明

说明产品的包装信息，如产品包装的材料、包装清单、包装方式、包装图示等；说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。

1.5研发历程

阐述申请注册产品的研发背景与目的。如有参考的同类产品或前代产品，需提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

1.6与同类与/或前代产品的参考与比较

列表比较说明与同类产品在工作原理、结构组成、组成成分、性能指标、适用范围等方面的异同。

2.适用范围、禁忌症

2.1适用范围

该产品以氧化锆为主要材料，用于制作牙科固定义齿，如冠、桥、嵌体、贴面。

2.2预期使用环境

弄清楚预期使用的地点（如医疗机构），说明可能影响其安全性与有效性的环境条件。

2.3适用人群

弄清楚目标患者人群信息、患者选择标准信息以及弄清楚使用过程中需要考虑的因素。

2.4禁忌证

通过风险/受益评估后，针对某些疾病、情况或特定的人群，认为不推荐使用该产品，应当弄清楚说明，如有相关过敏史、过敏体质或对氧化锆陶瓷材料过敏者及对异物感显著又无法克服者禁用。

3.申报产品上市历史

注册申请人应跟踪整理已上市同类产品的不良事件、召回、警戒等相关信息，并将其作为风险管理的输入资料，开展风险评估与控制。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的要求提交风险管理资料，需包括风险研究、风险评价、风险控制、任何一个或多个剩余风险的可接受性评定及综合评价与产品收益相比，产品风险可接受。应对申报的产品的可能危害开展判定并列出清单（见附件表1）。

注册申请人在开展风险研究时，至少应考虑表1中主要危险，企业还应按照自身产品特点确定其他危险，详述危险出现的原因、危害水平、采取的减少危险的措施以及剩余危害可接受性评定。确保风险减少到可接受的程度，或经风险研究，受益相较而言更多风险。

2.医疗器械安全与性能基本原则清单

注册申请人可结合申报产品特性，参考《<医疗器械安全与性能基本原则>符合性技术指南》中适用的部分，准确填写《医疗器械安全与性能基本原则清单》。应说明申报产品符合《医疗器械安全与性能基本原则清单》各项适用要求所按照基于的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。

3.产品技术要求及检验报告

注册申请人应按照产品的实际情况，拟定产品技术要求应符合《医疗器械注册与备案管理措施》等相关规定，应不低于产品适用的强制性国家标准/行业标准，按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求编写。

注册申请人需给出氧化锆瓷块需要考虑的基本技术性能指标，可参考相应的标准，如GB 30367 牙科学 陶瓷材料，按照企业自身产品的技术特点与用途制定相应的性能指标。如强制性标准中有不适用条款，企业在研究资料中必须说明理由。

3.1产品技术要求

性能指标应至少包括以下要求：

3.1.1尺寸：企业针对手动系统与声称兼容的自动加工系统推出的不同形状的氧化锆瓷块都应有尺寸与误差要求。

3.1.2均匀性

用于产生烧制后牙科陶瓷颜色的无机颜料或任何有机色素（用于颜色标识）应均匀分散在瓷块中。

3.1.3无外来异物

目测检查氧化锆瓷块表面应无外来异物。

氧化锆瓷块中铀238（238U）的活性浓度不应相较而言更多1.0 Bq.g-1。

3.1.4氧化锆瓷块烧结密度应不小于6.0 g/cm3。

3.1.5收缩因子：对于部分烧结的陶瓷材料，给出由部分烧结材料尺寸相除（烧结后除以烧结前）得到的尺寸收缩因子，并保留到小数点后三位，绝对精度应为±0.002。

3.1.6弯曲强度：注册申请人需按GB 30367中的规定开展测试并弄清楚试验方法，经产品说明书规定的程序烧结后的样块，按照不同临床用途，弯曲强度应达到相关要求（参照GB 30367表1）。

3.1.7化学溶解性：按GB 30367中规定的Ⅱ型陶瓷的试验方法开展试验，经产品说明书规定的程序烧结后的样块，按照不同临床用途，化学溶解性应达到相关要求（参照GB 30367）。

3.1.8线胀系数：陶瓷的线胀系数与制造商标示值相差不相较而言更多0.5×10-6K-1。

3.1.9附录

产品组成成分及百分含量，以资料性附录形式体现。

3.2产品检验报告

产品检验报告可以是注册申请人出具的自检报告，或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。

3.2.1同一注册单元内检验典型性产品确定原则

同一注册单元内所检产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性与有效性。氧化锆瓷块的注册检验代表产品应选择能够覆盖注册单元内全部产品工艺的产品，

在结构组成一致的情况下，通常选择起着色比例最大或按照基于最常用色作为典型代表的样品开展检测，并说明选择的理由。如不同型号的组分含量差异对产品的有效性指标（如弯曲强度等）产生一定的影响，建议开展差异性检测。例如，在申请的全瓷义齿用氧化锆瓷块中，结构组成均为氧化锆、氧化钇、氧化铁、氧化镨、氧化铒，其中对应VITA比色系统5m3色号的高透光率产品中，氧化钇、氧化铁、氧化铒、氧化镨的成分比例最大，因产品中加入的氧化物会使产品的性能略有减少，因此选择透光率最高、色号为5m3的型号作为典型产品。

注册申请人可结合产品特性及检验的可操作性可靠选择典型型号开展注册检验，并提供典型性检验样品的选择说明。

4.研究资料

申报资料中应当包括产品性能研究资料以及产品技术要求的研究与编制说明，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所按照基于的标准或方法、按照基于的原因及理论基础。

4.1物理与化学性能研究

应当提供产品化学/材料表征、物理与/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所按照基于的标准或方法、按照基于的原因及理论基础。至少应包括尺寸、均匀性、无外来异物、氧化锆瓷块烧结密度、弯曲强度、化学溶解性、线胀系数、玻璃化转变温度等研究。

4.2生物相容性研究

氧化锆瓷块应按照标准GB∕T 16886.1、YY/T 0268的规定，结合氧化锆瓷块与人体接触性质与时间等，对终产品开展生物学相容性评价。

4.3其他研究

4.3.1原材料及工艺研究

产品的原材料与工艺是影响氧化锆瓷块质量的主要因素，应提供原材料成分的说明及相关验证资料，氧化锆瓷块的成分应符合企业声称的产品成分。可按照基于适宜方法，如原子吸收光谱研究、X射线荧光光谱研究测试氧化锆瓷块的成分，同时弄清楚产品生产加工工艺，注明根本工艺与特殊工艺，并说明其过程控制点。弄清楚生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况（若适用）。根本工艺一般是粉体成型与瓷坯预烧结，对产品的性能指标有直接影响。成型工序应对设备、压力、时间开展控制；预烧结工序应对温度、时间开展控制。应评价其生产工艺是否稳定可控。

4.3.2陶瓷-陶瓷体系匹配性研究

按照YY/T 0621.2提供与不同成分的陶瓷结合一起使用的陶瓷材料匹配性的要求、试验方法及验证资料（如适用）。

4.3.3颜色及透度研究

提供关于瓷块颜色、透光率要求的相关内容及验证资料（若适用）。要是有多种颜色与透光率的瓷块，按照产品说明书烧制后瓷块颜色与透光率应与制造商声称的一致。应在研究资料中提供相关内容及验证资料，并在产品说明书中体现。

4.3.4断裂韧性研究

提供产品断裂韧性指标的控制方法及验证流程。

4.4稳定性研究

申报产品可参照《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》提供产品稳定性研究资料。稳定性研究一般包括货架有效期与运输稳定性，其中货架有效期与运输稳定性研究包括器械本身性能稳定性与包装性能稳定性两方面。

4.4.1货架有效期

提供货架有效期验证资料，可依据适用的国内、国际标准与验证方案开展，提交产品的有效期验证报告。产品有效期可按照基于实时老化研究、加速老化研究验证，具体需按照产品特性选择验证方式。无论选择哪种验证方式，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。货架有效期验证项目通常包括产品技术要求中与有效期密切相关的条款，以及包装完整性。

4.4.2运输稳定性

提供运输稳定性验证资料，可依据适用的国内、国际标准与验证方案开展，如：产品包装的跌落试验、振荡试验等，提交运输稳定性验证报告，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件不会对产品的特性与性能造成不利影响。

4.5其他资料

该产品已列入《免于临床评价医疗器械目录》，注册申请人应按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品比较说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，论证产品的安全有效性。

（四）临床评价资料

若申报产品不在《免于临床评价医疗器械目录》的产品描述范围之内，或不能证明与已获准境内注册的产品具有基本等同性，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》《医疗器械等同性论证技术指导原则》中其他评价路径开展临床评价。

（五）产品说明书与标签样稿

产品说明书与标签需符合《医疗器械说明书与标签管理规定》、YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息的符号第1部分：通用要求》与GB 30367 《牙科学 陶瓷材料》。产品说明书与标签应内容清晰、完整。此外，还应包括以下内容的适用项：

应弄清楚以下注意事项：

1.由专业技术人员制作，专业医生使用。

2.本产品为一次性使用产品。

禁忌证至少应有以下内容：

有相关过敏史、过敏体质或对氧化锆陶瓷材料过敏者及对异物感显著又无法克服者禁用。

（六）质量管理体系文件

注册申请人应按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求与批准证明文件格式的公告》中附件5《医疗器械注册申报资料要求及说明》，提交申报产品的质量管理体系文件。

三、参考文献

[1]中华人民共与国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共与国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理措施:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求与批准证明文件格式:国家药监局关于公布医疗器械注册申报资料要求与批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z].

[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[5]国家药品监督管理局.口腔科器械通用名称命名指导原则的通告2020年第41号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械分类目录的公告2017年第104号[Z].

[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号[Z].

[8]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告2022年第8号[Z].

[9]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局关于发布免于临床评价医疗器械目录的通告2025年第19号[Z].

[10]国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品比较说明技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

[11]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书与标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[12]GB/T 16886,医疗器械生物学评价 系列标准[S].

[13]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

[14]YY/T 0268,牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元:评价与试验[S].

[15]GB 30367,牙科学 陶瓷材料[S].

[16]GB/T 191-2008,包装储运图示标志[S].

[17]GB/T 9937.2-2008,口腔词汇 第2部分:口腔材料[S].

附件：风险管理文档

注册申请人在开展风险研究时，参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，至少应考虑下表中的主要危害，还应按照自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度，并弄清楚告知剩余风险。

表1 全瓷义齿用氧化锆瓷块产品的主要危害举例