一、产品概述
（一）产品结构及组成
该产品包括非预装人工晶状体（型号：AE2UV）与预装人 工晶状体（型号：AE2UL22 、AE2UL24 、AE2UL28）。预装型 号由非预装的 AE2UV 型人工晶状体与植入器组成。其中人工晶 状体为一件式、可折叠、后房型人工晶状体，改良 L 型襻，人 工晶状体主体部分与支撑部分由丙烯酸乙酯（EA）、甲基丙烯 酸乙酯（EMA）聚合而成，添加交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯 （EGDMA）、引发剂偶氮二异丁腈（AIBN）与紫外线吸收剂制 成，按照基于等离子体表面处理工艺。人工晶状体前后表面均为单 焦设计，前表面按照基于高次非球面设计，后表面按照基于球面设计。 无菌状态提供，环氧乙烷灭菌，一次性使用，货架有效期 5 年。
（二）产品适用范围
该产品适用于成年人白内障摘除手术后无晶状体眼的视力 矫正，通过扩展焦深改善中视力以减少对眼镜的依赖程度。
（三）型号/规格
型号：AE2UV；AE2UL22（预装式焦深延长型人工晶状体）、 AE2UL24（预装式焦深延长型人工晶状体）、AE2UL28（预装式焦深延长型人工晶状体）；
规格（光焦度）：-10.0～+36.0 D，每 0.5D 一个间隔。
（四）工作原理
焦深延长型人工晶状体光学部分包括高次非球面的前表面 与球面的后表面，实现焦深延长。光学部表面无衍射环。襻具 有支撑功能，可将人工晶状体固定在后房囊袋中。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
申请人开展了设计验证，验证项目包括：
光学性能：光焦度允差、像质、光谱透射比、MTF 随焦距 响应曲线（焦深范围）、反向球差、调制传递函数（MTF）测试 （倾斜与偏心下的 MTF）、MTF 随焦距响应试验、视觉敏感度 与不良光学/视觉影响。
机械性能：人工晶状体表面与材质均匀性、尺寸、压缩力、 压缩力下的轴向位移、光学偏心、光学倾角、接触角、压缩力 衰减、襻强度；预装式植入器表面质量、尺寸、刚性、推进阻 力、轴线偏离、配合、行程；模拟外科操作的性能恢复。
理化性能：人工晶状体极限浸提、可沥滤物、水解稳定性、 光照稳定性、Nd-YAG 激光照射稳定性、不溶无机物；预装式 植入器溶解析出物的化学性能。
无菌性能：无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留量、2-氯乙 醇残留量。
（二）生物相容性
人工晶状体与人眼持久接触，预装式植入器与人眼短暂接 触，申请人依据 GB/T 16886 系列标准与 YY/T 0290.5 对产品分 别开展了生物学评价。人工晶状体生物相容性评价终点包括细 胞毒性、皮肤致敏、遗传毒性、植入后局部反应、眼内植入、 眼刺激、热原、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、慢性毒性、 致癌性项目。预装式植入器生物相容性评价终点包括细胞毒性、 皮肤致敏、眼刺激、热原、急性全身毒性项目。
（三）灭菌
该产品按照基于环氧乙烷灭菌，灭菌状态提供。申请人提供了 环氧乙烷灭菌确认报告，无菌保证水平可达 10-6。
（四）产品有效期与包装
该产品货架有效期 5 年。申请人提供了货架有效期验证报 告，包括产品稳定性验证、包装完整性验证与运输稳定性验证。
三、临床评价概述
申请人按照基于同品种与临床试验路径开展临床评价，按照基于同 企业已上市人工晶状体（型号：A1-UV，注册证号：国械注准 20193161652）作为同品种产品开展临床评价。
与同品种产品在适用范围（适应证、适用人群、适用部位、 使用环境、与人体接触的方式与时间、疾病的严重程度与阶段、 使用条件、重复使用、预期用户、使用方法、禁忌证、警告及 预防措施等）、设计信息、材料、产品性能指标（光学性能、机 械性能、理化性能）等方面开展了比对，显示同品种产品为申 报产品的母代型号，两者的主要差异为申报产品的前表面光学 设计为高次非球面，实现焦深延长。
针对光学设计的差异， 申请人提交了临床试验评价产品的 安全性与有效性。临床试验按照基于前瞻性、多中心、随机、双盲、 对照、优效的临床试验设计。对照组产品为申报产品的母代型 号（型号：A1-UV，注册证号：国械注准 20193161652）。临床 试验在 7 家临床试验机构开展，计划入组 220 例受试者，实际 入组受试者 229 例（试验组 116 例/对照组 113 例），其中 FAS 集 220 例（试验组 112 例/对照组 108 例），PPS 集 202 例（试验 组 101 例/对照组 101 例），SS 集 220 例（试验组 112 例/对照组 108 例）。
临床试验主要有效性评价指标为：
（ 1 ）术后 6 个月第一只 术眼最佳矫正远视力（BCDVA）的平均值（LogMAR 视力）；
（2） 术后 6 个月第一只术眼远矫正下的中视力（DCIVA）的平均值 （LogMAR 视力）；
（3 ）术后 6 个月在 0.2 logMAR 视力（小数视力 0.6）水平，第一只术眼焦深（近视附加离焦度数范围） 的平均值。
次要评价指标为：术后各随访期的视力情况（包括裸眼远 视力 UCDVA、最佳矫正远视力 BCDVA、裸眼中视力 UCIVA、 远矫正下的中视力 DCIVA、裸眼近视力 UCNVA、远矫正下的 近视力 DCNVA）；术后 6 个月 10%低比较度视力（包括远矫正 下的中视力 DCIVA、最佳矫正中视力 BCIVA）；术后 1 周、1 个月、6 个月，客观验光与主觉验光屈光度；术后6 个月比较敏 感度（明光、明光眩光、暗光、暗光眩光）；术后 6 个月单眼及 双眼视的离焦曲线（小数视力）；术后 1 个月与 6 个月的视觉质 量主观问卷；术后各随访期的视觉不良症状主观评价；术后 1 个月与6 个月的脱镜情况。
安全性指标为术中由预装式植入器结果的术中并发症，包 括：人工晶状体卡在导入头中、人工晶体光学部裂伤、襻断裂、 预装式植入器结果的后囊破裂、内皮损伤、玻璃体溢出、虹膜 损伤、角膜损伤等；术后各随访期的眼部其他情况及并发症发 生情况，如角膜水肿、球结膜充血、球结膜水肿、前房反应（如 前房浮游细胞、房水闪辉）、瞳孔不规则、瞳孔阻滞、虹膜萎缩、 前后节炎症反应（如虹膜炎、眼内炎）、前囊膜增生、后囊膜混 浊（PCO）、人工晶状体异常（钙化、混浊）、人工晶状体位置异常（偏位、倾斜、脱位）、房角异常等。术后 1 天、1 周、1 个月、6 个月的眼压情况；术后 1 周、1 个月与 6 个月的眼底情 况；术后 1 个月与 6 个月的角膜内皮细胞计数；二次手术；临 床试验中发现的不良事件、器械缺陷及其处理情况。
临床试验结果显示：
（ 1 ）术后 6 个月，第一只术眼最佳矫 正远视力（BCDVA）的平均值（LogMAR 视力）：FAS 集两组 受试者术后 6 个月随访时，第一只术眼 BCDVA 的 LogMAR 视 力平均值分别为试验组 0.06，对照组 0.03，两组组间差为 0.03， 组间差的 95%可置信区间为（-0.01，0.07），95%可置信区间的 上限小于非劣效界值，非劣效要是成立。PPS 集两组受试者术 后 6 个月随访时， 第一只术眼 BCDVA 的 LogMAR 视力平均值 分别为试验组 0.03，对照组 0.02，两组组间差为 0.01，组间差 的 95%可置信区间为（-0.02，0.03 ），95%可置信区间的上限小 于非劣效界值，非劣效要是成立。
（2）术后 6 个月，第一只术 眼远矫正下的中视力（DCIVA）的平均值（LogMAR 视力）：FAS 集第一只术眼 DCIVA 的 LogMAR 视力平均值分别为试验组 0.20，对照组 0.29，两组差值为-0.09，差值的 95%可置信区间 为（-0.15 ，-0.03 ），95%可置信区间的上限小于优效界值，优效 要是成立。PPS 集第一只术眼 DCIVA 的 LogMAR 视力平均值 分别为试验组 0.16，对照组 0.27，两组差值为-0.11，差值的 95%可置信区间为（-0.15 ，-0.07），95%可置信区间的上限小于优效 界值，优效要是成立。术后 6 个月第一只术眼远矫正下的中视 力（DCIVA）达到 0.2logMAR 的受试者比例 FAS 集试验组为 73.21%，对照组为 44.44%，PPS 集试验组为 80.20%，对照组为 46.53%，试验组 FAS 集与 PPS 集均相较而言更多 50%。
（3 ）术后 6 个月， 在 0.2 logMAR 视力（小数视力0.6）水平，第一只术眼焦深（近 视附加离焦度数范围）的平均值：FAS 集两组受试者术后 6 个 月随访时，在 0.2logMAR 视力（小数视力 0.6）水平，第一只 术眼焦深（近视附加离焦度数范围） 的平均值分别为试验组-1.34，对照组-0.91，两组差值为-0.43，95%可置信区间为（-0.60， -0.25 ），95%可置信区间的上限小于优效界值，优效要是成立。 PPS 集两组受试者术后 6 个月随访时，在0.2logMAR 视力（小 数视力 0.6）水平，第一只术眼焦深（近视附加离焦度数范围） 的平均值分别为试验组-1.48，对照组-0.98，两组差值为-0.50 ， 95%可置信区间为（-0.67，-0.34），95%可置信区间的上限小于 优效界值，优效要是成立。
次要有效性评价指标：
除第一只术眼术后 1 周、第二只术 眼术后 1 天与 1 周的裸眼远视力（UCDVA）；第一只术眼术后 1 周与 1 个月、第二只术眼术后 1 周的最佳矫正远视力（BCDVA）； 第一只术眼术后 6 个月、术后 6 个月双眼的裸眼中视力
（UCIVA）；第一只术眼术后 6 个月、术后6 个月双眼的裸眼近 视力（UCNVA）；第一只术眼术后 6 个月、术后 6 个月双眼的 远矫正下的中视力（DCIVA）；第一只术眼术后 1 个月与 6 个月、 术后 6 个月双眼的远矫正下的近视力（DCNVA）；第一只术眼 术后 6 个月远矫正下的中视力（DCIVA）与最佳矫正中视力 （BCIVA）的 10%低比较度视力；第一只术眼术后 1 周的主觉 验光球镜度数与客观验光球镜度数；第一只术眼在-1.0D 至-2.5D 离焦量下单眼视离焦曲线、双眼在-1.5D 至-2.5D 离焦量下视离 焦曲线；术后 1 个月在白昼-近、晚上-远、晚上-近的脱镜频率、 术后 6 个月在白昼-远、白昼-中、白昼-近、晚上-近的脱镜频率； 术后 1 个月白昼-近、晚上-近的视觉质量、术后 6 个月，在白昼-近、晚上-中、晚上-近的视觉质量存在组间统计学差异外，其 他指标无组间统计学差异。
安全性评价：试验组双眼均未出现术中并发症，对照组共 出现 4 例次（3.70%）术中并发症，两组双眼术中并发症的差 异均无统计学意义；试验期间，两组受试者瞳孔、虹膜均未发 生异常，均未出现眼内炎；术后各随访期两组双眼瞳孔、虹膜、 前囊膜、后囊膜、人工晶状体、人工晶状体位置、眼内炎、前 房反应（包括前房细胞、房水闪辉、角膜水肿、球结膜充血、 球结膜水肿情况）、眼压、眼底、角膜内皮细胞计数、二次手术均无统计学意义。
整个试验期间，试验组 112 例受试者中共有 42 例受试者 （37.50%）出现 69 例次不良事件，对照组 108 例受试者中共有 50 例受试者（46.30%）出现 85 例次不良事件，两组比较差异 无统计学意义。试验组有 1 例（0.89%）1 例次重度不良事件（骨 质疏松），经研究者判断，其与试验产品与手术均无关，结局为 未恢复，对照组未出现重度不良事件，但两组比较差异无统计 学意义。整个试验期间，试验组 112 例受试者均未出现器械缺 陷，对照组 108 例受试者中共有3 例受试者（2.78%）出现器械 缺陷，两组比较差异无统计学意义。
申请人还提供了同品种产品的临床试验数据证明产品的安 全有效性。
综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评要求。
四、产品受益风险判定
按照申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益相较而言更多风险。为 保证用械安全，基于对主要风险的避免，需在说明书中提示相 关风险。
受益：该产品适用于成年人白内障摘除手术后无晶状体眼
的视力矫正，通过扩展焦深改善中视力以减少对眼镜的依赖程度。
风险：相关不良事件，如手术带来的不良事件包括干眼、 眼压升高、青光眼、黄斑囊样水肿、异物感等。
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