一、产品概述
（一）产品结构及组成
血管内超声治疗设备由治疗主机、治疗手柄与电源线组成。
一次性使用冠脉血管内超声导丝由导丝、旋紧手柄与无菌护套组成。
（二）产品适用范围
血管内超声治疗设备与一次性使用冠脉血管内超声导丝配套使用，在医疗机构中使用，用于成人冠状动脉慢性全闭塞（CTO）病变的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术 ，利用机械振动开通近端病变组织，可辅助导丝或球囊通过病变。
（三）型号/规格
血管内超声治疗设备：ATC-1000
一次性使用冠脉血管内超声导丝：XLAW- 180J
（四）工作原理
血管内超声治疗设备与一次性使用冠脉血管内超声导丝配套使用，将压电陶瓷产生的超声频段 40kHz 机械振动传递到导丝头端，并通过占空比调制，形成脉冲机械振动作用于 CTO 病变，开通近端病变组织，辅助导丝或球囊通过病变。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究与编制说明，给出了血管内超声治疗设备性能（物理性能、振动性能、软件功能、电气安全与电磁兼容）、一次性使用冠脉血管内超声导丝性能（物理性能、化学性能、振动性能、无菌、细菌内毒素）等功能性、安全性指标的确定依据。提交了导丝的涂层完整性、药物相容性研究资料。
（二）生物相容性
依据 GB/T 16886.1 对一次性使用冠脉血管内超声导丝中与患者接触部分的生物相容性开展了评价。所评价材料短时接触循环血液，实施了生物学试验：细胞毒性、皮内反应、迟发型超敏反应、急性全身毒性、热原试验、血液相容性（溶血、凝血、血栓形成），提交了具有资质的检验机构出具的生物学试验报告。申请人还提供了产品可沥滤物的研究资料。
（三）产品有效期与包装
血管内超声治疗设备的治疗主机使用期限为 3 年，治疗手柄为 30 小时，通过事件压缩试验后开展相关检测以验证。
一次性使用冠脉血管内超声导丝为一次性使用，货架有效期为 3 年。注册申请人开展了加速老化试验，对老化后产品开展包装性能及产品性能测试，验证货架有效期符合宣称。导丝单次使用寿命 5 分钟，通过疲劳测试验证，并开展了极限使用时长断裂研究。
申请人开展模拟运输试验，验证了产品的包装完整性。
（四）灭菌
一次性使用冠脉血管内超声导丝由生产企业开展环氧乙烷灭菌，无菌保证水平为 10-6，申请人提交了灭菌确认报告及 EO与 ECH 的残留量测试报告。
（五）量效关系与能量安全研究
模拟病灶开通研究：将模拟钙化与模拟纤维化样品置于冠脉血管模型模拟临床常用点位处，使用不同档位对模拟病灶近端开展开通。结果显示：随振幅与占空比的提升对可归结成两种模拟病变的近端开通深度均有提升，对纤维化模拟病变的近端开通效率高于钙化模拟病变。收集钙化脱落微粒，其粒径与数量符合相关标准中微粒限值要求。
申请人开展能量传递效率影响因素研究，显示随弯折数量与角度增大，近端开通深度减少，其他因素影响较小。开展导丝温升研究，现有能量设定符合相关标准温升限值要求。
（六）动物研究
申请人在 2 头试验猪上与常规导丝对照，验证产品的操控性、安全性， 申报产品在未造模血管中正常激活工作，与对照组相比， 目标血管的炎性反应、增生、变性、坏死等指标均未见显著异常，两组血管病变程度均较轻微，未见显著损伤。
（七）可用性研究
申请人按照《医疗器械可用性工程注册技术审查指导原则》提交了使用错误评估报告。
（八）相关标准
产 品 符 合 GB 9706.1-2020 、 YY 9706.102-2021 、 YY 0450.1-2020 等标准要求，提供了企业自检与医疗器械检验机构分别出具的检验报告。
三、临床评价概述
申请人选择临床试验路径开展临床评价。临床试验分为两个阶段开展，第一阶段为可行性试验阶段，为前瞻性单组通过了解性试验，用于评价申报产品首次用于人体、辅助其他器械通过冠状动脉慢性完全闭塞（ CTO）病变的安全性与可行性；第二阶段为确证性试验阶段，临床试验的设计为前瞻性、多中心单组目标值的设计，用于评价申报产品的安全性与有效性。确证性试验设置的主要有效性评价指标血管内超声导丝系统治疗的器械成功率，目标值为 70%；主要安全性评价指标为术后 30 天无主要心血管不良事件（MACE）、冠状动脉损伤与夹层、分支闭塞、血管穿孔或破裂、气体栓塞事件的复合终点比率， 目标值为 85%。
可行性试验在 1 家临床机构开展，入组 10 例受试者。
临床试验在 10 家临床机构开展，计划入组 149 例，实际入组 149 例受试者，其中FAS 集 149 例，PPS 集 148 例。
临床试验的主要有效性评价指标为器械成功率，定义为能成功地经正向介入技术通过 CTO 病变并进入远端冠脉真腔（由根本实验室判定），且冠脉血管内超声导丝在 CTO 病变中至少推进 3mm。（正向内膜下重回真腔也属于正向介入技术）。
主要安全性评价指标为术后 30 天无主要心血管不良事件（MACE）、冠状动脉损伤与夹层、分支闭塞、血管穿孔或破裂、气体栓塞事件的复合终点比率。
次要有效性评价指标为围术期的整体器械成功率、技术成功率、手术成功率、临床成功率，术后 48 小时或出院以及术后30 天的无器械相关不良事件出现率，术后 48 小时或出院以及术后 30 天的主要心血管不良事件（MACE）出现率、靶病变失败（TLF）率与靶血管失败（TVF）率，器械操作使用性能。
安全性评价指标为术后 48 小时或出院以及术后 30 天的主要心血管不良事件（MACE）出现率、患者相关复合终点（PoCE）出现率、死亡（心源性、血管源性、非血管源性）率、心肌梗死（靶血管相关、非靶血管相关）出现率、靶病变血运重建（TLR）率（缺血驱使、非缺血驱使）、靶血管血运重建（TVR）率（缺血驱使、非缺血驱使）、任何冠脉血运重建率、ARC 定义血栓事件出现率、不良事件（AEs）出现率、严重不良事件（ SAEs）出现率、器械缺陷出现率。
总随访时间为术后 30 天。
临床试验结果：
可行性试验结果，主要有效性评价指标器械成功率 90.0%，次要有效性评价指标围术期的整体器械成功率为 90%，技术成功率、手术成功率、临床成功率均为 80%，术后 48 小时与术后30 天无器械相关不良事件出现率为 100%。术后 30 天的主要心血管不良事件（MACE）出现率、靶病变血运重建（TLR）率、靶血管血运重建（TVR）率均为 0，器械操作使用性能评价均为一般及以上。安全性评价指标中，术后 30 天的主要心血管不良事件（MACE）出现率、患者相关复合终点（PoCE）出现率、死亡率、心肌梗死出现率、靶病变血运重建（TLR）率、靶血管血运重建（TVR）率、任何冠脉血运重建率、ARC 定义血栓事件出现率为 0。共有 3 例（出现率30%）5 例次不良事件，有1 例严重不良事件（出现率 10%），均与器械无关，未出现器械缺陷。术中出现并发症受试者比例为 20%，其中 1 例为血管夹层，1 例血肿。
确证性临床试验结果：
主要有效性评价指标器械成功率在 FAS 集为 93.3% ， 95%CI[88.9%,97.6%]（ 渐进正态法）与[88.0%,96.7%]（精确概率法）；PPS 集器械成功率为 93.2%，95%CI[88.9%,97.6%]（ 渐进正态法）与[87.9%,96.7%]（精确概率法），FAS 集与 PPS 集的95%置信区间的下限均高于方案设定目标值 70%。
主要安全性评价指标 30 天无主要不良事件（MAE）率为98.0% ，95%CI[95.4%，100%]（ 渐进正态法），95%CI 的下限高于方案设定目标值 85%。
次要评价指标：FAS 集整体器械成功率为 98.0%，技术成功率、手术成功率、临床成功率均为 86.6%；术后 48 小时或出院以及术后 30 天的无器械相关主要不良事件出现率为 100%；随访至术后 30 天，主要心血管不良事件（MACE）出现率、靶病变失败（TLF）率、靶血管失败（TVF）率均为 0。器械操作使用性能评价均为一般及以上。
安全性评价：术后 30 天内出现 1 例（0.7%）ARC 定义血栓事件，主要心血管不良事件（MACE）出现率、患者相关复合终点（PoCE）出现率、死亡率、心肌梗死出现率、靶病变血运重建（TLR）率、靶血管血运重建（TVR）率、任何冠脉血运重建率均为 0。
共出现 58 例（38.9%）162 例次不良事件，未出现与试验器械的相关性的不良事件，共 5 例（3.4%）出现 7 例次严重不良事件，未出现与试验器械的相关性的严重不良事件。未出现器械缺陷。
术中出现并发症的受试者比例为 10.1%（ 15/149），其中急性闭塞 1 例，血管夹层 9 例，急性血栓 1 例，慢血流 1 例，其他并发症 3 例，超声导丝使用后即刻无穿孔出现，出现 2 例血管夹层，均为 C 型夹层。
综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评要求。
四、产品受益风险判定
产品主要受益为：用于成人冠状动脉慢性全闭塞（ CTO）病变的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术，利用机械振动开通近端病变组织，可辅助导丝或球囊通过病变。
产品的主要风险为：临床使用时可能出现的不良事件如穿孔、夹层、急性血栓、慢血流等。
按照申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益相较而言更多风险。
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