一次性使用脐带剪注册审查指导原则（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对一次性使用脐带剪产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。

本指导原则是对一次性使用脐带剪注册申报资料的一般要求，注册申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容开展充实与细化。

本指导原则是供注册申请人与技术审评人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规与强制性标准的前提下使用本指导原则。要是有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以按照基于，然而需要提供详细的研究资料与验证资料。

本指导原则是在现行法规与标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规与标准的不断改进，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将开展适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中二类无源医疗器械一次性使用脐带剪，分类编码为18妇产科、辅助生殖与避孕器械-01妇产科手术器械-02妇产科用剪。带有源部件的一次性使用脐带剪可参考本指导原则适用部分。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品名称应为通用名称，并符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规、规范性文件的要求，如“一次性使用无菌脐带剪、一次性使用脐带剪、一次性使用脐带剪断器、一次性使用脐带剪夹器”等。

2.分类编码

按照《医疗器械分类目录》，产品的分类编码为18-01-02，管理类别为二类。

3.注册单元划分的原则与实例

产品注册单元的划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求。以产品的技术原理、结构组成、性能指标与适用范围等因素为划分依据。

例如：推切式、剪切式与纵切式脐带剪夹器可作为同一注册单元。

（二）综述资料

1.器械及操作原理描述

一次性使用无菌脐带剪在使用过程中，脐带夹夹紧脐带的同时，利用切割刀将脐带切断。脐带夹与脐带剪夹器分离，脐带夹保留在新生儿身上。脐带夹表面有锯齿状凸起，闭合时可迅速结扎脐带，阻断脐血流，闭合后为紧密的卡扣结构，可保证紧密的结扎效果。

2.产品结构及组成

一次性使用无菌脐带剪通常由脐带夹、刀架与切割刀等组成。按照产品实际情况提供产品的结构示意图，结合结构示意图对产品的结构组成开展详尽描述。描述的内容包括结构、尺寸、材料等。常见的结构型式有推切式、剪切式与纵切式三种型式。

3.原材料

描述与使用者与/或患者直接或间接接触的材料成分。弄清楚产品所有部件组成材料的通用名称/化学名称、商品名/牌号、符合的材料标准（如适用）及材料供应商等基本信息，包括制造过程中使用的粘合剂（如适用）、着色剂（如适用）等。建议产品组成材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的部件名称一一对应。

4.型号规格

对于存在多种型号、规格的产品，建议弄清楚各型号、规格的区别。建议按照基于比较表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种型号、规格的结构组成（或配置）、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。

5.包装说明

提供产品的包装信息，可包括包装形式、包装材料、包装工艺以及无菌屏障系统等信息。

6.研发历程

阐述申请注册产品的研发背景与目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

弄清楚产品设计开发立题依据，按照产品实际情况如产品特性论述产品临床使用的必需性。如通过市场调研、临床文献资料等论述注册产品较传统的断脐方法的优势。

7.与同类与/或前代产品的参考与比较

列表比较说明申报产品与同类与/或前代产品工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等异同。

8.适用范围、禁忌证

8.1适用范围：供切断并封闭新生儿脐带残端用。

8.2预期使用环境：预期使用环境为医疗机构。

8.3禁忌证：脐带水肿者慎用，材料过敏者慎用等。

9.不良事件历史记录

申请人应跟踪整理已上市同类产品的不良事件、召回、警戒等相关信息，并将其作为风险管理的输入资料，开展风险评估与控制。常见的不良事件如下：零件缺失、脐带夹脱落、断裂、不能闭合或者闭合不紧、刀片不锋利等，对患者造成的伤害主要是出血。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料，参照GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》。注册申请人在产品注册上市前，需对风险管理过程开展评审。

审查要点包括：

1.1是否确定了风险管理的范围、规定与人员职责分工。

1.2产品风险定性定量研究是否准确。

1.3危险研究是否全面。

1.4风险可接受准则，减少风险的措施及采取措施后风险的可接受程度，是否有新的风险产生。

1.5是否确定了风险反馈的规定及信息收集情况。

产品的主要危险见附件，注册申请人还应结合产品自身特点确定其他危险。

2.产品技术要求的主要性能指标

产品技术要求建议参考 YY/T 1470《一次性使用脐带剪（切）断器》等相关标准，结合产品设计特征及临床应用来制订，同时还需符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求。常见的技术指标包括但不限于：

2.1外观。

2.2尺寸与公差。

2.3切割刀片的性能，如表面粗糙度，硬度，耐腐蚀性能，锋利度。

2.4使用性能（切断性能、夹持性能、配合性能）

2.5灭菌产品的无菌性能。

2.6若灭菌使用的方法涉及出现残留，需对允许的残留量开展规定，如按照基于环氧乙烷灭菌的产品的环氧乙烷残留量的要求。

2.7 由申请人按照不同材料特性决定是否对脐带夹的化学性能（重金属、酸碱度等）指出要求。

2.8 如产品含有其他配件，应制定配件的相关性能。

3.检验报告

注册申请人应提供具有申报产品承检资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告，或是注册申请人的自检报告。注册申请人应提供典型性检验样品的选择说明，典型性产品的确定可以通过比较同一注册单元内所有产品的技术结构、性能指标与预期用途等相应资料，说明其能够代表本注册单元内其他产品的安全性与有效性。原则上应按照基于结构最复杂、功能最齐全、风险最高的型号规格作为典型性产品。若一个型号规格不能覆盖所有产品，除选择典型性产品开展全性能检验外，还需选择其他型号规格产品开展未覆盖项目的检验。

如按照基于推切式脐带剪夹器为典型型号，剪切式应差异化检测。

4.研究资料

4.1产品性能研究

注册申请人应按照产品的技术特征与临床使用情况来确定产品安全有效的性能指标与检验方法。对注册申请人宣称的产品的所有技术参数与功能，应在产品技术要求中予以规定。技术指标应不低于相关的国家标准或行业标准，产品技术要求中的试验方法均应为已验证的方法。一次性使用无菌脐带剪的性能指标及试验方法应参考引用YY/T 1470《一次性使用脐带剪（切）断器》，如有不适用条款（包括国家标准、行业标准要求），注册申请人应在申报资料中说明理由。若未按照基于YY/T 1470中给出的试验方法，应提供所使用的试验方法的来源依据或方法学验证资料。

4.2可用性研究

医疗器械可用性工程是医疗器械设计开发的重要组成部分，注册申请人需在质量管理体系设计开发过程的框架下，参考指导原则相应内容或可用性相关标准，形成充分、适宜、有效的可用性工程过程。

基于医疗器械使用风险级别区分监管要求：中、低使用风险医疗器械可基于风险管理过程开展可用性工程生命周期质控工作，提交使用错误评估报告。

使用错误评估报告用于细化风险管理报告关于可用性的内容，包括基本信息、使用风险级别、根本要素、同类医疗器械上市后使用问题研究、使用风险管理、结论等内容。

4.3生物学特性研究

应参照GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》开展生物相容性评价。

4.4灭菌工艺研究

描述用于保证产品无菌的质量保证体系，弄清楚灭菌工艺（方法与参数）与无菌保证水平（SAL）。产品无菌保证水平（SAL）需达到10-6，提供灭菌验证或确认报告，报告内容应符合GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》系列标准、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准等的规定。灭菌确认应考虑产品与灭菌过程的适应性、包装与标签与灭菌过程的适应性等内容。

残留毒性：若灭菌使用的方法容易出现残留,如环氧乙烷灭菌，应当参考GB/T 16886.7《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》等标准弄清楚残留物信息（如EO、ECH）及采取的处理方法与条件，并提供研究资料。

4.5稳定性研究

4.5.1货架有效期

产品有效期的验证可按照基于实时老化或加速老化的研究。加速老化研究试验的具体要求可参照YY/T 0681系列标准。产品有效期验证试验宜按照基于与常规生产一致的终产品开展。验证项目需评估产品随时间老化的相关性能，包括产品自身性能验证与包装系统性能验证两方面。前者需选择与医疗器械有效期密切相关的物理、化学、微生物测试项目，涉及产品生物相容性可能出现改变的，需开展生物学评价。后者包括包装完整性、包装强度与微生物屏障性能等验证项目。其中，包装完整性验证项目可包括在设定的时间间隔点目力检测产品包装（是否污染、破损等）及标签（完整性、粘附牢固度、印刷内容清晰度等）、按照基于染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验与气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验等。

4.5.2运输稳定性

需要提供运输稳定性研究资料，证明在宣称的有效期内，规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械造成不利影响。按照适用情况可选择人工搬运、堆码、振动、低气压、集中冲击等模拟运输试验验证包装系统性能，并提供研究资料。

5.其他资料

提交申报产品相关信息与《免于开展临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）所述内容的比较资料；提交申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的比较说明，比较说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械比较表》与相应支持性资料。若经比较，申报产品与比较产品存在差异，还应提交差异部分对安全有效性影响的研究研究资料。二者的差异不应引起不同的安全有效性问题，即申报产品未出现比较产品不存在的且可能引发重大风险与/或引起显著影响有效性的问题。提交的上述资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性。若无法证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性，则应开展临床评价。

（四）临床评价资料

该产品已列入《免于开展临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。

应充分考虑豁免情况不包括新材料、新作用机理、新功能的产品。若无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》等相关指导原则开展相应工作，提供符合要求的临床评价资料。

（五）产品说明书与标签样稿

1.按照《医疗器械说明书与标签管理规定》、YY/T 1470《一次性使用脐带剪（切）断器》要求编制产品说明书与标签样稿。

2.产品说明书应当包括以下内容：

2.1注意事项：弄清楚脐带夹使用后的注意事项：如产品使用结果新生儿皮肤红肿等如何处置、产品用后处置等。

2.2警示以及提示的内容：应当注明“一次性使用”“包装破损不得使用”等字样或符号；应当注明灭菌方式、“无菌”“失效日期”等字样或者符号；

2.3弄清楚与人体直接或间接接触的材质信息；

（六）质量管理体系文件

1.产品生产制造相关要求

应当弄清楚产品生产加工工艺，生产工艺可按照基于流程图的形式，且应结合产品实际生产过程细化产品生产工艺介绍，应能体现出外协加工部分（如有）、半成品加工过程。工艺流程图中应明示根本工序、特殊过程（如有）、过程控制点、各工序对环境的要求、使用的相关设备以及对设备精度的要求等，说明其每道工序的操作说明及接收与放行标准，并阐明其过程控制点及控制参数。对生产工艺的可控性、稳定性应开展确认。弄清楚生产过程中加工助剂、粘合剂等添加物质的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况，若对外购原材料开展改性，应提供工艺的详细过程与参数，以及相应的研究依据。

2.生产场地

应详细说明产品研制场地、生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

三、参考文献

[1]中华人民共与国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共与国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理措施:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书与标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].

[8]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

[9]国家药品监督管理局.医疗器械可用性工程注册审查指导原则:国家药监局器审中心关于发布医疗器械可用性工程注册审查指导原则的通告（2024年第13号）[Z].

[10]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[11]GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

[12]GB 18278.1,医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认与常规控制要求[S].

[13]GB 18279.1,医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认与常规控制的要求[S].

[14]GB/T 18279.2,医疗保健产品的灭菌 环氧乙烷 第2部分：GB 18279.1应用指南[S].

[15]GB 18280.1,医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认与常规控制要求[S].

[16]GB 18280.2,医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：形成灭菌剂量[S].

[17]GB/T 18280.3,医疗保健产品灭菌 辐射 第3部分：剂量测量指南[S].

[18]GB/T 19633,最终灭菌医疗器械的包装[S].

[19]YY/T 0681, 无菌医疗器械包装试验方法[S].

[20]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

[21]YY/T 0466.2,医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息的符号第2部分：符号的制订、选择与确认[S].

[22]ASTM F1980,医疗器械无菌屏障系统加速老化的标准指南[S].

[23]ISO 11607，最终灭菌医疗器械的包装[S].

[24] ASTM D4169，包装检测[S].

[25]YY/T 1470-2016一次性使用脐带剪（切）断器[S].

附件

产品的主要危险（举例）