2025版颅内动脉瘤辅助栓塞支架注册技术审批深度解析

近期由国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心所公开的那一份编号被设定为CQZ2401228的注册技术审评报告，其将重点聚焦在了由江苏畅医达医疗科技有限公司全力研发出的名为“颅内动脉瘤辅助栓塞支架”之上，此报告以详细的方式向众人展示了这款专门应用于治疗颅内宽颈动脉瘤的极具创新性的医疗器械，是怎样历经严格无比的技术验证环节以及一系列的临床试验后，最终才获得上市许可的那种完整的过程，而对于那些一直密切关注脑血管疾病治疗进展的医生群体、患者及其家属或者处于医疗行业领域的从业者而言，该份报告深入揭示出了这款支架如何在神经介入手术当中逐渐成因为极为重要的工具，从而助力医生能够更加安全且有效地去处理脑内所潜在存在的宛如“定时炸弹”一般危险的颅内动脉瘤。

第一步：认识这款脑血管的“内部支架”

这款归属为第三类医疗器械且管理级别最高的产品，因其安全性与有效性受最严格监管，有着极为弄清楚的根本用途，那便是适用于年龄处于18岁及以上、患有在前循环（涵盖颈内动脉以及大脑中动脉M1/M2段还有前交通动脉及大脑前动脉部位）的囊状宽颈动脉瘤患者，而所谓“宽颈”意味着动脉瘤的瘤颈宽度为相较而言更多等于4毫米，或者瘤体与瘤颈的比值体现出小于2的情形，在这样的状况下，若单纯使用弹簧圈去栓塞动脉瘤，便容易出现移位或脱出，存在很高风险，这款支架的根本作用在于要在目标血管段内部释放一个如同内部“桥”或“栅栏”的支撑结构，通过封堵住动脉瘤的瘤颈口，为后续所填入的弹簧圈提供稳固支撑，以此来防止其移位至正常血管中从而造成堵塞。

产品本身包括几个根本部分：

颅内支架，它乃是被植入到血管内部的起着根本作用的部件，这种部件是运用诸如镍钛合金之类的特殊合金材料制作而成的，而且还具备那种自膨胀的特性这一情况而言的话。

输送元件其构造乃是由长度为随机设定且表面处理工艺各有不同的输送杆以及具备特定材质与形状设计的导入鞘二者所组成的，而此元件所担负的职责是将处于经过特殊工艺处理后所形成的压缩状态之下的支架，以要求极为严格的安全标准且要达到高度精准的程度，输送至依据特定医学需求或者工程设计目的而预先确定好的目标位置之上，并且以满足相应技术规范要求的方式将其释放出来。

输送导管（特定某些规格方面而言）：将那极为细小且柔软、能够依照脑血管所具备的复杂蜿蜒路径开展前行的微导管，以及在术前会依照患者所体现出出的血管解剖独特形态去针对微导管头端施行个性化塑形操作所使用的塑形针涵盖于其中，此输送导管在整体功能方面是偏向于构建起一条可成功抵达病变血管位置处的特定路径。

产品规格以其极为丰富的特性展现，共计68种型号于下表根本部分得见，这68种型号广泛覆盖从载瘤血管直径处于2.0毫米直至5.5毫米且支架长度自15毫米延展到50毫米的各类需求，从而确保为不同状况的患者皆可选择到堪称最匹配的尺寸，同时该产品在出厂之前已经历环氧乙烷灭菌的处理过程，并且是作为一次性使用的物品，于规定设定的储存条件下被赋予3年的有效期限。

第二步：实验室里的严苛考验 – 确保基础性能过硬

于将支架系统植入人体这一行为开展以前，该支架系统必然得在那种精心模拟出与人体环境类似状况且遵循严格标准执行的实验室测试当中，由相关测试流程及结果来对其自身所具备的可靠性予以证明。

性能指标之因此被判定达标，是因为厂家制定了如全面“体检表”般详细的产品技术要求，而测试项目所覆盖的支架各方面，包括外观是否体现出光洁且毫无毛刺、尺寸能否达到精确、受挤压时是否轻易产生变形、网孔密度与金属覆盖率的设计是否可靠以确保支撑性与血流通过性、在体温环境下能否按照预期产生膨胀即相变温度方面、于血液环境中能否长时间维持稳定且不出现腐蚀情况、弯曲时会不会因打折而影响血流、对血管壁提供的支撑力是否足够且均匀、输送系统是否足够强韧到能承受推送与回撤的拉力、在弯曲的血管模型中推送是否顺畅、支架释放过程是否可控且精准以及使用后会不会出现产生过多微粒从而污染血管等等，在报告中均显示所有项目符合那严格标准。

鉴于支架需长期留存于血管之中且输送系统亦会于短期内与血液有所接触，故而确保其对于人体组织具备友好性且不会引发诸如毒性、过敏、炎症、血栓亦或致癌之类不良反应就显得极为必要，而厂家所依据国际与国家标准全面开展的生物相容性评价（具体可详见下表），其中针对需长期植入的支架开展极为深入测试，这之中涵盖细胞毒性、致敏性、皮内反应、急性/亚慢性/慢性毒性、热原、溶血、凝血、血栓形成、遗传毒性、植入反应乃至潜在致癌性等诸多项目，然而对于仅作短期接触的输送系统而言，其测试项目则主要集中在急性影响方面，最终经评定得出产品的生物相容性风险处于可接受范畴之内的结论。

表1：生物相容性评价概览

被以环氧乙烷予以灭菌处理且历经极为严格灭菌工艺验证过程而达成无菌保证水平处于外科手术级别所对应的10⁻⁶ 这般程度（也就是意味着在一百万件产品当中，存活微生物所具有的概率小于百万分之一）的产品，不仅如此，对于灭菌操作完成之后所残留的环氧乙烷连同其副产物亦开展了相应的控制操作，从而达成确保其处在安全限值范围之内这般的状况，此即为所谓的灭菌保证所追求的绝对无菌之目标。

关于寿命与运输方面的验证，需明晰那宣称的3年货架有效期并非无端得出，乃是因厂家不仅开展了用来模拟更长时间环境影响的加速老化试验，还开展了耗时长达3年持续通过了解的真实实时老化试验，在此过程中对支架系统的物理性能、化学稳定性以及包装完整性予以了测试；同时，在模拟运输过程里像振动、跌落、温湿度变化等多种状况的情形下，包装对产品能开展有效保护得以验证，而所有这些经测试与验证所产生的结果，皆为产品在声称的条件下可稳定保存3年给予支持。

在考虑真实人体试验展开之前，针对产品模拟人体应用所开展的动物研究，是选择在新西兰大白兔构建的动脉瘤模型之上展开的一系列操作，在此其中于术后30天、90天以及180天这些不同时间节点，分别对支架植入的操作性能、安全性（像是有无血栓形成、炎症反应程度、组织增生情况以及内皮覆盖状况等等细节）还有有效性（其根本在于动脉瘤能否被有效闭塞）开展全面评估，而此动物研究最终所体现出出来的各类结果，从某种程度上也为产品未来在人体之中开展应用的安全有效性给予了相应初步支持。

第三步：真刀真枪的临床验证 – 安全有效的人体考验

即便实验室与动物所得数据已然足够良好，然而最终所需开展的，是要在真实的患者群体身体之上开展相应验证工作，而该厂家通过一番考量之后，做出的选择是借助那经过正规流程所开展的、具备前瞻性特质的、覆盖多个中心范围的且按照基于随机对照方式的临床试验这种形式，以此来获取能够被认定为最高等级的相关证据信息。

试验设计方面而言，其是在经过严格审核判定具备资质的共计13家临床机构当中来加以开展实施，在这一过程里，对于那些年龄相较而言更多或等于18岁且患有前循环宽颈动脉瘤从而符合既定条件的患者们，会以一种类似抛硬币分组这样随机性的方式被分配到相互独立的两组当中去。

试验组： 使用畅医达的颅内动脉瘤辅助栓塞支架。

对照组： 使用国内已上市的同类颅内支架系统（作为比较基准）。

入组的整体情形是这样的，其计划开展招募工作以获得204例对象，而在实际操作过程中成功实现入组的患者数量为203例，这其中被划分成试验组的患者是102例以及被划分为对照组的患者是101例。值得注意的是，最终接受治疗并被纳入主要研究集也就是FAS集里的患者有199例，具体在FAS集中试验组有99例、对照组则有100例；而且还存在用于从不同角度展开研究的符合方案集即PPS集（其中试验组90例、对照组91例）以及安全集也就是SS集（其中试验组99例、对照组100例）。

根本问题（主要终点）：

于术后 12 个月这个特定时间节点，凭借血管造影展开评估工作之时，在达成既不需要再次施行治疗手段，并且载瘤动脉并未出现相较而言更多 50%这样严重狭窄状况的前提条件下，所关注的动脉瘤能够实现完全闭塞的比例究竟处于何种程度，毕竟这而且衡量治疗成功与否的金标准里的其中之一呀。

关于安全性这方面所涉及到的，在术后的那根本的12个月之内，会出现任何严重程度达到一定标准的同侧脑卒中或者与神经系统存在相关联系的死亡，而其出现的比例究竟能够达到多高这样一个被认为是评估治疗过程当中所可能面临风险的根本指标，然而具体情况却有待进一步的精准考量。

次要问题，这里面涵盖着一系列情况，例如被关注的术后即刻手术是否成功这一根本问题，还有那涉及到手术直接成效的术后即刻动脉瘤栓塞效果相关内容，以及关乎动脉瘤长期转归方面的术后6个月动脉瘤复发率如何、术后6个月完全闭塞率怎样等情况，并且包括支架内再狭窄率，更要考虑术后6个月与12个月时患者神经功能恢复情况这一要点（这里以改良Rankin评分mRS≤2分用以表示功能良好），同时不能忽视总体死亡率以及与器械相关的不良事件与严重不良事件出现率，甚至连器械缺陷率等等诸多方面都在考量范畴之中。

随访时间： 至少12个月，持续监测患者情况。

临床试验根本结果揭晓：

主要有效性终点 (术后12个月完全闭塞率)：

在被称作FAS集的这一范畴内，试验组所达成的比例体现出为90.53%，而与之相对的对照组则处于86.00%的水平，两者之间所形成的差值确切地表现为4.53%，其95%置信区间落在(-4.47%, 13.52%)这样的范围。鉴于置信区间的下限(-4.47%)比事先就已设定好的非劣效界值要大（通常来讲，此界值为-10%或者更低数值，尽管报告未将具体数值弄清楚体现出，但结论仍然成立的情况下），从统计学层面来看试验组支架的疗效被证明是不劣于已成功上市的对照组支架的情形就这样出现了 。

在PPS集当中，那种被划分为试验组的情况其数据达到了约95.56%这一数值，而与之相对应的对照组则为92.31% ，两者间存在的差值为3.25% ，并且该数值所对应的95%置信区间为 (-3.69%, 10.18%) ，就如同之前所体现出的规律一致，在此次所涉及的置信区间下限为 (-3.69%) 的情况下，其被发现是相较而言更多那特定的非劣效界值的，进而以这样一种方式再次对非劣效性开展了确认这一事实。

表2：主要有效性终点结果 (术后12个月完全闭塞率)

主要安全性终点 (12个月内严重同侧卒中/神经死亡)：

试验组所体现出出的出现率为1.01%，大致相当于约1例每99例这种情况，而对照组的出现率则为3.00%也就是3例每100例，此二者组间的差值被确定为 -1.99% ，其95%置信区间处在 (-7.85%, 2.85%) 范围内；虽然就数值层面来看试验组的出现率更低一些，然而因为置信区间跨越了0这个根本数值，这就表明从专业的统计学角度而言在主要安全性终点这一方面两组之间所存在的差异并没有能够达到统计学显著性，不过即便如此试验组所表现出的较低出现率仍然可被视为是一种较为积极的信号。

次要终点结果：

关于那涉及术后即刻手术成功率、术后即刻动脉瘤栓塞成功率这类指标以及术后6个月动脉瘤复发率、术后6个月动脉瘤完全闭塞率等其他有效性指标方面，在试验组与对照组之间，经以相应的方式开展考察比较后，并没有体现出出被认为具有统计学显著差异的相关情形，这种判断主要基于所运用的特定统计方法以及所设定的统计标准条件之下。

其他安全性指标：

术后6个月，试验组未报告支架内再狭窄病例。

在术后历经12个月这样一个时间段里，被纳入通过了解的总体死亡率方面，于试验组之中出现死亡状况的数量为2例，而在与之相对应的对照组里面，出现的死亡数量则为4例，在经过一系列深入、严谨的综合评估之后得出结论，即这些所出现的死亡事件均被判断为与此次试验所使用的支架本身并不存在关联性。

与器械相关的不良事件：试验组报告7例次，对照组8例次。

与器械相关的严重不良事件：试验组报告2例次。

器械缺陷率：试验组与对照组各报告1例次。

针对神经功能恢复（以 mRS≤2 分这一标准衡量）这一情况而言，在术后处于 6 个月这个时间节点以及仍然在 12 个月的时候，可以发现如此这般的现象，即两组患者在这两个不同时间阶段里其神经功能恢复良好的相应比例，通过严谨的统计学研究手段来判断，并未体现出出具有统计学意义上的那种显著差异。

第四步：弄清楚受益风险与使用规范 – 安全使用的保障

在历经全面细致的综合评估这一复杂流程之后，被赋予审评职责的审评中心得出了这样一种观点，即这款旨在应用于颅内动脉瘤辅助栓塞的支架，对于那些符合既定适应症标准的宽颈动脉瘤患者而言，所能带来的临床受益表现为能够提供有效的弹簧圈支撑以及提高栓塞成功率等多个方面，从综合考量的维度来看是相较而言更多潜在风险的，这些潜在风险涵盖诸如支架内血栓形成、动脉瘤出现出血或者破裂状况、神经功能障碍产生等多种情形且其风险程度与同类产品基本相似；不过需要着重指出的是，关于该支架能够实现安全且有效使用这一目标的前提则是要严格地依照产品说明书以及既定的操作规范来执行，而此前提条件对于确保其安全有效使用起着举足轻重的作用。

报告与说明书特别强调了以下根本信息：

对于所适用范围需再次加以确认的情况而言，其严格被限定在这样的条件范围之内，即针对年龄处于18岁以上人群，并且是特定部位即前循环部位所出现的那种瘤颈相较而言更多或等于4mm或者瘤体与瘤颈之比小于2的囊状宽颈动脉瘤，同时其载瘤血管直径也得是处于2.0 - 5.2mm之间这种状况。

重要注意事项：

仅限受过专业培训的神经介入医生使用。

使用前必须仔细检查包装、有效期与产品完整性。

必须使用配套的输送导管或微导管（型号对应产品标签）。

操作中需持续灌注肝素化盐水，防止血栓形成与造影剂结晶。

操作需轻柔，遇阻力需在透视下评估原因，禁止暴力推送或回撤。

微导管塑形需规范，塑形针不可留置体内。

严重警告：

术前必须仔细评估血管条件（迂曲度、钙化、是否已植入其他器械等）。

支架在释放过程中会出现短缩（短缩率≤80%），释放位置需考虑此因素。

不推荐在同一个动脉瘤处重叠放置多个支架（增加并发症风险）。

选择尺寸匹配的支架根本，否则可能结果定位不准、释放不全或移位。

遇到输送阻力异常时，应整体撤出输送系统或微导管系统开展检查。

所有器械通过微导管时需小心，避免损伤涂层（涂层脱落是严重风险）。

所谓的绝对禁忌证这一范畴，包括了这样一些可能会出现的状况，即存在着对用于检查的造影剂体现出过敏反应的情形，以及无法将具备防止血液凝固或抑制血小板聚集功能的抗凝/抗血小板药物加以可靠使用的情况，同时还涵盖了对诸如镍钛合金、铂钨合金这类被应用于制作支架的材料存在过敏现象的状况，并且也涉及到身体处于具有活动性的感染状态之下，或者因血管解剖结构方面的特殊性，致使支架难以通过或实施放置，甚至还包括目标动脉瘤处事先已被放置支架这一情形等各种不同方面且相互之间具有特定逻辑关联又稍显复杂的情况。

最终结论：创新守护，填补治疗需求

由国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心针对江苏畅医达医疗科技有限公司所提交的那经过全面且系统整理的注册资料开展了全面系统评价工作，按照依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）以及《医疗器械注册与备案管理措施》（国家市场监督管理总局令第47号）等一系列相关法规严格要求，经审慎判断确认这款被称作“颅内动脉瘤辅助栓塞支架”的产品符合所规定的安全性与有效性注册标准，并得以在2025年8月12日获得到上市批准，此产品还被认定为创新医疗器械，因为它的上市进而为国内治疗颅内宽颈动脉瘤提供了新的且经过严格验证的工具选择方案，对于提升这类高风险疾病治疗的安全性及成功率有着重要意义。对于那些一直偏向于高值医疗器械研发的企业来说，这份专业的技术审评报告向他们详细展示出了复杂植入器械从精心设计开发、严谨性能验证、规范动物实验到最终成功通过多中心随机对照临床试验验证整个流程的根本根本要素。倘若您仍然想要注册类似于“颅内动脉瘤辅助栓塞支架”这样的创新植入类医疗器械产品，那么建议您联系像飞速度CRO这样在业界专业的CRO机构，他们能够为您提供从细致法规策略规划、全面临床前研究、严格临床试验管理直至精准注册申报全流程高质量服务，以此助力您的产品实现高效且合规的上市目标。