近期，由国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心所公布的、编号为CQZ2400431的那一份注册技术审评报告，其聚焦的对象乃是浙江珂瑞康生物医疗科技有限公司研发出的名为“注射用胶原溶液”的产品，该产品专门被用于改善面部鱼尾纹的医美填充用途，而此报告十分详细地阐述了这款医美填充产品经由严格的科学验证与历经各类临床试验之后，最终获得上市许可的那整个完整过程，对于那些关注皮肤年轻化治疗领域或者长期被眼角皱纹所困扰的朋友们来说，这份报告也提供了关于这款胶原蛋白填充剂背后的技术实力以及安全性保障等方面的权威信息。
第一步：认识这款“液态”除皱针
这款属于第三类医疗器械的产品，意味着国家针对高风险植入器械所设的严格监管级别，其根本使命清晰弄清楚，即通过注射方式将自身填充于眼角部位（也就是鱼尾纹区域）的真皮层之中，进而改善那些因表情与岁月而留下的皱纹；产品设计体现出出简洁实用之态，一支预灌封好且里面装着可直接用于注射溶液的注射器便是其形态；溶液的根本成分乃是从牛皮中提取并经高度纯化的I型胶原蛋白，浓度为4.0毫克/毫升且溶解于生理盐水中；产品于无菌环境被生产出来，以确保使用的安全性，其采取一次性使用后即丢弃的方式，在合适（虽报告未弄清楚具体温度范围但通常为冷藏的）储存条件下，有效期能达到24个月；该产品规格包括1.0毫升、1.5毫升、2.0毫升与2.5毫升这四种（型号为ZC40 ），为医生依据个体皱纹状况以及治疗需求去选择合适剂量提供便利；其工作原理直观易懂，即将胶原蛋白溶液精准注射至皮肤真皮层的皱纹凹陷之处，借助胶原分子的物理填充作用，撑起皮肤组织以使皱纹变浅淡甚至消失。
第二步：实验室里的严苛把关 – 确保品质纯净安全
在将要被应用到人体这一用途之前，对于这款被研制出来的胶原溶液而言，就务必得通过一系列极为严格的验证流程，从而向相关的权威机构以及广大使用者去证明其自身是具备足够的纯净性、稳定性能也达到相应标准、安全性方面毋庸置疑且在实际操作过程当中是足够易于上手操作的。
品质控制方面存在着一种近乎苛刻如同“体检”般的情形，在这其中，厂家所制定的是一份将产品各个方面都涵盖在内且具备极高详细程度的产品技术要求清单，而其对应的测试项目，不仅数量众多，而且执行过程中表现出极为细致入微的特性，涵盖对产品各维度的详尽检测。
外观与装量： 溶液看起来是否澄清均一？注射器里的量是否精准？
通过特异性鉴别以及肽图研究来对溶液开展检测，以此确保其中所包括的成分确凿无疑为I型胶原蛋白，同时，借助对I型胶原蛋白纯度、蛋白分子量分布以及I型胶原蛋白分子量等方面的研究，以确保该溶液里I型胶原蛋白处于较高纯度状态，不存在相对于他类型胶原或杂质相混杂的情形 。
根本特征指标所涉及的是通过对胶原独有的氨基酸羟脯氨酸含量这一根本因素的精准检测，进而利用相应专业手段以有效测定溶液中真实存在的胶原浓度，其目的在于确保能够让相关有效成分达到预先设定的标准，此过程需要在复杂的检测与测定条件之下才可实现。
理化性质层面需考虑的是，溶液所具备的酸碱度即pH值以及其渗透压状况，是否以一种趋近于人体内部环境的方式体现出，以此来避免在开展注射操作这一过程中，因溶液相关特性未达到可靠标准而致使对组织产生刺激作用，此等关联对于注射效果以及组织反应的影响是需加以全面考量的。
安全性指标方面需做到的是对那有着可能于人体引发免疫反应的色氨酸严格禁止含有，还要针对制备期间所使用的胃蛋白酶开展是否有所残留的严谨检查，并且以严格限制重金属、微量元素、外源DNA残留连同脂肪、总糖含量等多个方面的方式确保不存在对人体有害的物质。
物理性能方面需知晓的是，溶液所具备的那种体现出为动力粘度形式的粘稠度，对于注射过程中医生所能感受到的手感以及注射操作得以达成的精准度而言，往往存在着不可忽视的影响；与此同时，注射器在操作时所需的推挤力究竟能否达到一种适中的状态，以及医生在凭借该注射器展开操作过程中是否能够切实拥有一种顺畅的体验，还有注射器的各个部件之间所展现出来的密封性以及相互之间的配合性是否处于一种良好的水平等诸多情况，都是需要开展综合考量的。
对于植入产品而言，无菌与热原这一根本要素乃其生命线所在，这就要求必须通过无菌测试以证明不存在任何活菌，同时还得借助细菌内毒素测试来结论显示不存在那些能够引发致热现象的物质。
报告显示，所有这些项目都通过了严格的检测，符合规定。
在性能研究对于模拟实际应用这一领域里，厂家所做之事远非仅满足基本要求那么简单，而是向着更为深层次的方向开展探究，即深入钻研产品在实际使用过程之中体现出出来的那些表现，诸如将其注射到模拟的环境之内，此环境里的胶原以何种速度被人体逐步地吸收降解，也就是体外降解性能究竟怎样呢；还有在注射操作时推注是否能够做到顺畅无阻，这涉及到推注性能如何；产品能否与标准规格的注射针头以及辅助推进装置实现良好的配合状况；不同剂量之下所产生的效果会体现出出怎样的差异以及重复注射频率又该如何设定，然而以上这些方面的研究均可证明产品已然符合预先的设计预期。
关于那需注射至皮肤真皮层且要停留超30天之久这般长时间的胶原溶液，因其与人体组织直接长时间接触，因此对人体组织友好且不引发如毒性、过敏以及炎症等不良反应这一点必须予以证明，而厂家按照GB/T 16886国家标准开展了涵盖细胞毒性、皮肤致敏、皮内反应、热原、急性/亚急性/亚慢性全身毒性、植入后局部反应、降解过程、遗传毒性、慢性毒性乃至潜在致癌性等项目的全面生物相容性评价工作，最终得出产品生物相容性风险处于可接受范围之内的结论，其中生物相容性所涉及的身体友好验证工作极为根本。
生物安全性这一因源于动物故而受到特别关注的要点方面，鉴于胶原乃是自牛皮这种动物源性材料所提取，其生物安全性便被厂家极为关注，详尽的病毒灭活验证报告被提供以用来证明生产工艺对于可能存在之病毒具备有效灭活能力，而且与之同时免疫原性以及免疫毒性相关的研究也被开展，目的是对其引发过敏或者免疫反应方面的风险予以评估。
关于灭菌保证这一方面也就是追求绝对无菌的目标，按照基于电子束辐照灭菌这种方式并且结合无菌灌装工艺来开展生产的产品，其厂家向相关方面提交了灭菌工艺验证报告，而这份报告所证明的该产品无菌保证水平能够达到10⁻³ ，这个10⁻³ 意味着一千件产品当中存活微生物的概率小于千分之一，然而这单单只是针对无菌植入产品的一项基本要求而已。
寿命以及包装方面所涉及的经得起存放这一根本特性，其中那有着严格验证的24个月有效期，乃是借由实时老化试验——将产品实实在在存放长达24个月且需定期开展检测的这种方式，以此来针对产品的稳定性诸如胶原活性、溶液澄清度等方面以及包装的完整性——确保无菌屏障一直保持有效状态，展开深入的评估；与此同时，包装相容性研究——包装材料不会对产品产生影响，还有模拟运输试验——验证包装能否在运输过程中使产品免受损害，也都一并同步展开。
第三步：真刀真枪的临床考验 – 效果与安全的双重验证
即便实验室所获取的数据展现出极为良好之态势，但真正根本所在却是产品应用于真人面部之后所体现出出的效果究竟怎样以及其安全性到底如何，这一情形之下，严谨的前瞻性、多中心、随机、双盲（也就是受试者与效果评估者皆不知晓所使用的具体是何种产品）、平行对照且具有非劣效性的临床试验便由厂家精心设计并得以付诸实施。
试验设计：
试验组： 使用珂瑞康的注射用胶原溶液（ZC40）。
对照组所按照基于的乃是被应用于市场上已有的作为比较基准的那种注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液，此溶液属于胶原类填充剂范畴。
所按照基于的治疗方案，乃是运用需历经三次注射的一种疗程，当患者入组之后，首次注射便要得以完成，而接下来于第1个月以及那第2个月分别开展回访之际，第二次注射与第三次注射则会被分别予以实施。
重点通过了解的效果，是于第三次注射之后所经历的三十天以及九十天这样的时间节点上的，而整体的临床通过了解周期，是被设定为五个月长度的在特定医学通过了解情境下的一个既定周期。
在涉及入组情况这一范畴内，存在着关于计划招募人数并未以一种清晰弄清楚的方式予以说明这样的状况，然而最终却以一种成功筛选并借助随机分配手段，针对总计185例受试者展开了相关动作，在这些受试者之中，184例能够确认至少接受过一次访视操作，而完成全部访视以及注射疗程的受试者数量是177例这般情况。
那个作为评估效果持久性根本指标的、密切相关第三次注射完毕过后到第90天时鱼尾纹纠正有效率究竟处于何种程度的根本问题（也就是所谓主要终点），与此同时，一个被设定出来的且弄清楚为（-10%）的非劣效界值，即只有当试验组的有效率被判定为不低于对照组的有效率减去10%之时，才会得出试验组效果“不差于”对照组这样的结论。
根本结果揭晓：
主要终点 (第三次注射后90天有效率)：
FAS集即所谓的全研究集，它秉持着尽可能保留所有随机入组者这一原则，在此集合情境下，试验组的有效率被测算为81.3%，与之相对的对照组有效率则为74.2%，两组之间所存在的差值经计算是7.1% ，然而更值得关注的要点在于，针对这个差值所计算出来的95%置信区间下限被确定为 -4.84% ，该数值是相较而言更多预先经过严谨设定的非劣效界值 -10% 的，从统计学专业角度便能够证明出试验组所体现出的效果并不劣于对照组在试验中展现出来的效果。
在被定义为剔除严重违反方案者后的符合方案集即PPS集中，所体现出出的状况是试验组那高达84.1%的有效率相比于对照组维持在74.2%的情形而言更高，其差值为9.9%，并且95%置信区间下限处于-1.95% 这种状态下，同时该下限还相较而言更多 -10% ，由此这种情况再次对非劣效性给予了确认。
次要终点：
即刻所体现出之效果乃是于首次、二次以及三次实施注射操作之后即刻开展评估的情形下，被设定的试验组其针对鱼尾纹所达成的纠正具备有效率全然达到了百分百之状态（然而对于对照组相关数据而言，在相应报告之中并未予以详尽地阐述说明，不过其中弄清楚指出此两组之间不存在统计学层面所涉及到的差异性），此情形实际上意味着一旦完成注射之后便能够迅速看见关于皱纹改善方面所产生的效果。
在历经第一次注射过后的30天、第二次注射过后30天以及第三次注射过后30天来对其开展评估这样一种情形之下，所体现出出的是，那试验组被评估出的有效率分别为46.1%、67.4%以及81.5% ，这种有效率的变化体现出出一种逐渐上升的趋势，而此趋势与三次注射后所产生的累积效应处于相符的状态之中，然而，将其与对照组在开展比较时可以发现，两者之间并不存在统计学意义上的差异情况。
在注射完毕之后的不同特定时间点诸如30天以及90天等情形之下，整体美容效果的评价（按照基于GAIS评分方式）会分别由作为研究者的研究医生以及身为受试者的本人来负责完成，其中针对试验组而言，经由研究者所做出的评价能够显示出，认为体现出出改善（以改善率开展表示）的那部分比例处于67.8%至87.3%这个范围区间之内；而受试者从自身感觉出发体现出有改善的比例则是在76.4%至88.5%的范围区间内，至于试验组与对照组在满意度评价这一方面，均未体现出具备统计学差异的那种情况。
安全性表现：
两组受试者的生命体征（如血压、心率等）没有显著差异。
在开展注射操作之后所出现的那种于局部位置较为常见的反应，其主要所体现出来的具体状况基本上为体现出出红肿的现象以及伴有压痛感觉，然而值得注意的是，在针对出现率以及严重程度这两方面展开比较时，无论是被划定为试验组的部分还是归属于对照组的部分而言，并未能够发现具备统计学层面差异性的情况存在于其中。
这些局部反应通常持续时间较短（1-3天），基本都能在7天内消退。
在自始至终持续开展的整个试验期间之内，由试验组以及对照组所分别报告出来的密切相关不良事件（该不良事件的范畴涵盖了局部反应还有其他各种可能出现的事件）这样一个情况的出现率，通过对数据开展严谨的统计学研究之后，结果显示并未出现具备统计学差异这样一种情形，而这也就从某种程度上表明了珂瑞康胶原溶液在安全性方面所体现出出来的特征，是能够与已经成功上市并且作为比较参照的对照组产品相互之间达到相当程度的这一状况。
第四步：弄清楚受益风险与使用规范 – 安全变美的前提
在经由多方面因素的综合评估之后，被赋予审评职责的审评中心秉持着专业审慎的态度判定，这款以注射方式使用的胶原溶液就其针对鱼尾纹的改善效果——即能够有效填充皱纹从而带来临床受益——相比起其本身所潜藏着的潜在风险而言，体现出出受益程度相较而言更多风险的状况；然而，若要达成安全有效地实现变美这一目标，则务必需要做到严格遵照产品说明书相关条款以及专业医生所规定的操作规范来执行！
报告与说明书着重强调了以下根本信息：
受益： 适用于通过真皮层注射填充来纠正面部鱼尾纹。
风险方面存在着这样一些情况，即注射完成之后有可能陆续出现像硬结以及瘙痒，还有疼痛、红肿这类状况，甚至还会有淤青或者瘀斑产生，而感染以及局部所产生的炎症反应，另外包括形成瘢痕或者结节，甚至肉芽肿也可能会随之出现，当然过敏反应这类情形也在其中。然而，其中极其严重的一个风险是，当在某种未知状况下出现误注入血管这一行为时，这种错误的操作很可能会致使血管出现堵塞也就是栓塞的可怕后果。
重要注意事项：
务必秉持无菌操作至上原则，即无论是操作前还是操作之后，洗手须做到彻底且环境也需开展消毒处理；对于所使用物品，包装完好与否以及是否处于有效期之内这两个方面必须在使用之前加以细致检查；一旦产品体现出出诸如变质、变色或者注射器破损此类异常状况，那么该产品是绝对不被允许加以使用的。
为避免出现血管注射这一情况，接受专业培训进而掌握精准到极致的注射层次以及特定技术就成为医生所必须履行之事，必须严格做到防止胶原溶液被直接注入血管之中，毕竟从某方面来讲这是预防严重并发症根本要素的根本。
应避开炎症感染区域，即针剂的注射操作不能在那种正处于发炎或者感染状态，像出现红斑、丘疹亦或是脓疱之类症状表现的皮肤具体部位之上被开展。
那些被告知需告知用药史的正在服用诸如阿司匹林这类抗凝药物的患者，会处于注射部位出现出血状况或者产生淤青风险有所增加的这样一种可能被医护人员所关注的情况之下。
即便历经纯化这一操作的异体蛋白（而此蛋白是源自牛的），极有可能因属于外来的蛋白类别，或许面临着或引发过敏现象又或者致使全身性免疫反应出现这样一种不可忽视的风险，这一风险与免疫反应存在关联之处。
适用人群限制： 仅用于成人。孕妇、哺乳期妇女及备孕期女性禁用。
禁用部位： 严禁注射到乳房等其他非批准的部位。
关于包装完整性方面而言，那预灌封注射器所具备的外表面并非处于无菌状态这一点是弄清楚的，而唯有其内部所盛的药液才被认定为是无菌的情况，倘若在检查过程当中意外发现外包装出现破损这样一种状况的话，那么依照既定要求必须对其开展丢弃处理，而绝不能够将其予以使用。
在那份报告所开展验证的过程之中，所涉及到的单单只是以间隔1个月这样的时间设定开展三次注射这般的疗程情况，然而，对于注射次数多于三次的情况，或者是以不同于1个月间隔这样的频率去开展注射，针对这部分状况所具备的安全有效性，截至目前都并未通过专业的研究以及相关验证流程予以确切地结论显示。
所谓绝对禁忌证其范畴所涵盖的，是这样一类患者，即那些有着严重过敏以及免疫性疾病过往经历的，并且还包括已知存在对胶原蛋白体现出过敏状态的患者，而这里面尤其值得提及的是，那些曾经在使用诸如注射剂、缝合线、止血棉之类的胶原蛋白制品之时，出现过较为显著过敏反应的。
最终结论：胶原填充的新选择
被浙江珂瑞康生物医疗科技有限公司所提交的注册资料，由国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心依照《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）以及《医疗器械注册与备案管理措施》（国家市场监督管理总局令第47号）等相关法规要求开展了系统评价，从而确认名为“注射用胶原溶液”这款产品符合安全性及有效性方面的注册标准，在2025年8月11日获得了上市批准，该产品的成功上市为改善面部鱼尾纹这种情况提供了一种新的胶原蛋白填充选择，其临床效果在三次注射疗程之后90天这一时间段被证明并不劣于已上市的同类重组人源化胶原蛋白产品且安全性特征也相当，而对于那些寻求医美填充剂研发的企业来讲，这份技术审评报告清晰展示了从对原料开展控制（关注动物源材料安全性）、对生产工艺加以管理（保证无菌）、开展性能测试一直到最终通过严谨的双盲对照临床试验来验证疗效与安全性的完整路径，要是您也有注册类似“注射用胶原溶液”这般创新医美器械的打算，建议去联系诸如飞速度CRO这种专业的CRO机构，它们能够提供从法规策略制定、开展临床前研究、开展临床试验管理一直到注册申报等全流程服务，以此助力产品实现高效且合规的上市。
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