多人份大包装PCR检测试剂，增加单管单人份包装规格，需要开展哪些研究？

PCR检测试剂的大包装多人份是医学实验室批量检测时常用的规格，在急诊、个体筛查等各种零散检测的需求不断增长的情况下，很多企业都会向相关部门指出增加单管单人份包装规格的要求。虽然这种变更只改变了分装的形式与装量，并没有改变单管包装与大包装之间的容器材料、密封结构以及单份试剂体积上的差别，然而因为这可归结成两种包装方式在容器材料、密封结构、单份试剂体积等方面存在显著的不同，因此可能会造成试剂蒸发损失、组分均匀性减少等一系列的质量风险。按照国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布的新版《体外诊断试剂变更注册审查指导原则》可知，此类变更属于存在潜在风险的注册变更事项，因此必须使用变更后的产品规格（即单管、单人份），开展研究性能的研究与稳定性研究两个主要的验证工作。

研究性能的研究

性能研究的主要目的是确定单管包装试剂的检测能力是否与原来的批准的大包装产品的检测能力一致，要涵盖最低检出限、精密度、准确度等重要的性能指标。所有的试验都必须用到修改之后的单个试剂来完成，在开展精密度验证的时候一般会按照基于高、低两个浓度水平的标准样品，对于每个浓度水平都要重复测定至少十次，并且要计算出各个测定结果的变异系数。保证批内的精密度符合产品的技术要求；最低检出限验证需要使用梯度稀释的弱阳性样本来确定单管试剂的检测能力以及大包装无显著差别，弱阳性样本检出率为95%以上。因为单管装量较少，在分装、热封等过程中可能会出现组分浓度纷歧致的情况，在研究的过程中还需要同时验证各个单管之间试剂的一致性，以排除包装环节对反应体系的影响。

稳定性研究

稳定性研究用来确定单管包装试剂在整个储存与运输的过程中所表现出的性能稳定性的程度，并且要解决因为装量减少而引起的蒸发损失、管壁吸附等问题，主要的研究项目与基本的要求见下表。

加速稳定性的要求是在37℃恒温下放置7到14天，外观性状、阴阳参考品符合率以及最低检出限都必须达到标准。

按照行业的通用验证数据，在上述加速条件下的放置之后，该批合格的单管单人份PCR试剂的各项性能指标都必须达到所规定的相应的产品标准，并且与原来的多人份大包装产品的差别不大。相关的研究成果也成因为产品的有效期确定以及运输条件认定的主要依据。