第二类体外诊断试剂临床评价入组人群及样本如何选择？

第二类体外诊断试剂的风险等级为中等，大部分可以按照基于免于开展临床试验的方式来开展临床评价，然而很多申请人会在入组环节出现偏差：因为达到足够的样本数量而招募大量的健康体检人员来填充样本池，这样就结果了阳性样本不够的情况出现，在审评的时候还要重新补充实验数据，从而拖延了注册进程。其实入组以及样本的选择主要依据的是产品所宣称的功能，并不需要面面俱到。

入组人群的选择标准

第一点就是与产品宣称的使用对象完全一致，例如该产品宣称可以用来做成人幽门螺旋杆菌抗原检测的话，那么就可以招募有胃疼、反酸等症状并且怀疑自己患有Hp感染的人群作为受试者，并且不要把没有不适感的年轻人也拉进来。按照《免于开展临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则》的要求，在临床评价的时候要按照基于申报产品的预期用途所声称的应用人群样本以及干扰样本来开展研究，而不应该去招募大量的没有相关症状的受试者或者健康体检样本来参与研究——这些样本都是阴性的，并不能够检验出产品的阳性检出率，而且还会减少统计效力，对于证明产品的性能作用不大。

样本所组成的覆盖的要求

除了目标人群的基本样本之外，还需要把干扰样本以及交叉反应样本也包括进去。干扰样本应当包括说明书上提到的各种可能影响检测结果的因素，例如溶血、高血脂、黄疸等血液标本，或者是病人经常使用的各种药物代谢产物等等，每一种干扰因素至少需要十份以上的样本；要是涉及到的是感染相关的试剂，则还需要加入一些相近的病原微生物作为对照样品来防止出现假阳性的现象，比如说做A群链球菌检测的时候就要加入B、C群链球菌的样本。阳性样本所占的比例要足够大，通常来说不能少于全部样本数量的25%才算是合格的灵敏度计算值。

样本来源与质量控制的要求

所有的入组样本都应有金标准的结果作为对照，例如传染病试剂的金标准为PCR，生化试剂的金标准为已经上市并成熟的同类产品的检测结果，肿瘤标志物的金标准为病理或者三级甲等医院的电化学发光检测结果。样本采集、保存、运送的方式要与产品说明书中所描述的一致，要是宣称使用静脉血液中的清蛋白来检验，则不能用指尖血或者血浆代替，否则该检测结果就没有意义了。

不同品类二类IVD产品的样本量参照标准为：

从总体上讲，二类IVD产品的临床试验设计不需要追求样本量大而全，只要符合预期用途的要求，并且能够涵盖主要的功能性测试即可达到审查的标准，并且不要因为求全而引入与研究无关的数据造成不必要的麻烦。