心脏脉冲电场消融设备注册审查 指导原则（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对心脏脉冲电场消融设备及消融导管注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对心脏脉冲电场消融设备及消融导管的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容开展充实与细化。

本指导原则是供注册申请人与审评人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以按照基于，但应提供详细的研究资料与验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断改进与科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时开展调整。

一、适用范围

本指导原则适用于心脏脉冲电场消融设备（以下简称设备）及消融导管（以下简称导管）的注册申报。本指导原则适用于对心脏组织开展脉冲电场消融的设备及导管，其他脉冲电场消融设备及导管可参照本指导原则中适用的部分。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

按照《医疗器械通用名称命名规则》、《医疗器械通用名称命名指导原则》、《神经与心血管手术器械通用名称命名指导原则》弄清楚产品名称。设备的产品名称一般为“心脏脉冲电场消融仪”、“心脏脉冲电场消融设备”，如设备符合医用电气系统的定义，产品名称可为“心脏脉冲电场消融系统”。导管的产品名称一般为“一次性使用心脏脉冲电场消融导管”，按照导管功能特点可增加其他特征词，如“磁定位”、“磁电定位”、“压力监测”等。

2.分类编码

依据《医疗器械分类目录》及分类界定文件，设备的分类编码为01-03-02，导管的分类编码为01-03-04。

3.注册单元划分

注册单元划分应符合《医疗器械注册与备案管理措施》、《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标与适用范围为划分依据。

设备与导管通常作为不同的注册单元开展申报，也可一起申报。设备单独注册时，技术原理不同、参数差异较大的一般划分为不同的注册单元，如单极消融与双极消融、单极性脉冲与双极性脉冲。导管单独注册时，结构存在显著差异的一般划分为不同的注册单元，如点状导管、环状导管、花瓣状导管、网篮状导管、球形导管等。

（二）综述资料

1.产品描述

1.1 工作原理及作用机理

心脏脉冲电场消融是通过不可逆电穿孔（Irreversible Electroporation, IRE）的基本原理，通过高压脉冲出现器，对组织施加毫秒、微秒甚至纳秒级的高压电脉冲，瞬间使组织内的细胞膜通透性出现改变，细胞内环境的稳态破坏，使细胞出现凋亡或坏死。与心脏内其他组织相比，心肌细胞达到电穿孔的阈值更低，因此在特定的脉冲参数组合下, 脉冲电场消融术(Pulsed Field Ablation，简称PFA ) 能够选择性地对心肌组织开展消融, 而保留周围血管、神经及心肌细胞周围组织。

电脉冲参数是PFA实现预期用途安全有效性的重要因素，申请人应结合申报产品工作框图（包括所有的应用部分与信号输入/输出部分），说明申报产品的工作原理，提供脉冲输出波形图（含理论图及实测图），标出各脉冲参数并说明其物理含义，并按照申报产品的适应证，结合电脉冲极性、电脉冲参数等，详细描述适应证的组织作用机理。

如产品具有其他功能，如磁/电定位、压力监测等，应结合设备与导管，分别描述其工作原理。

1.2 结构及组成

应弄清楚设备与导管的结构组成、主要功能及其组成部件的功能。弄清楚各组成部件的型号规格，提供产品各组成部件的图示。设备主机应提供外观图、控制面板及接口图示；导管应提供外观图及细节图示，细节图示应体现导管详细设计，如显示导管的形态、消融电极数量、压力传感器及磁定位传感器的位置、导管内部连线情况等，在图示中标识各部件的名称、尺寸信息及测量位置，弄清楚传感器类型，提供传感器的基本参数，弄清楚传感器的原理并给出定位精度理论计算。如产品消融不同部位按照基于不同的导管形态，应提供不同消融形态的细节图与放电原理图。如管身不同节段结构不同，宜通过剖面图体现不同节段的详细结构。对于表面有涂层的导管，宜弄清楚涂层的涂覆范围（包括涂层长度）、涂覆方式及涂层材料。如导管具有显影环，宜弄清楚显影环的位置。提供主机、导管、连接线缆等连接图示。

对所有功能（包括但不限于压力监测、磁/电定位等），应提供实现该功能的根本零部件详细信息。弄清楚高压脉冲出现器的电脉冲参数范围。根本部件应注明型号规格或主要参数。

应描述设备的全部工作模式，各工作模式的输出参数、功能、临床用途与实现方式等内容，并针对产品自身特点给出描述。应弄清楚电脉冲参数的详细信息，包括电脉冲参数的释义、波形示意图、精度要求等。如输出电脉冲参数中参数连续可调，应弄清楚调节范围及调节步进；如参数按档位调节，应弄清楚不同档位对应的输出参数及允差。

1.3与同类与/或前代产品的参考与比较

如申报产品有同类产品与/或前代产品，申请人应说明相关背景情况，提供同类产品与/或前代产品的上市情况说明。列表比较申报产品与同类产品与/或前代产品的工作原理、结构组成、各工作模式实现的功能及性能指标、适用范围等方面的异同。与已有同类产品与/或前代产品功能与/或参数存在差异的，应说明差异的原因、设计依据及针对差异开展的验证确认工作。全新的工作模式或功能，应说明其设计输入来源、参数设定依据，并提交设计输入支持性资料及安全有效性验证资料的总结。

2.适用范围与禁忌证

设备的适用范围建议表述为：“产品在医疗机构使用，与XX公司生产的XX导管（型号：XX）配合使用，用于XX疾病的治疗。”配合使用的导管名称、型号应与导管注册证中信息一致。

导管的适用范围建议表述为：“产品在医疗机构使用，与XX公司生产的XX设备（型号：XX，软件发布版本：XX）配合使用，用于XX疾病的治疗。” 配合使用的设备名称、型号及软件发布版本应与设备注册证中信息一致。

如导管预期与专用的电生理标测系统配合使用，适用范围应弄清楚配用标测系统的注册人、型号及软件发布版本。

禁忌证主要为存在左心耳血栓者、术中或术后不能接受抗凝治疗者、对镇静药物过敏或不能耐受者、房间隔缺损封堵术后者等，可按照临床试验及相关指南、共识等，弄清楚可能的禁忌证。

3. 联合使用

设备与导管共同配合实现预期用途，原则上要求须配合本公司的产品使用，整体开展安全有效性评价。如配合非本公司生产产品，申请人应确保当另一方出现设计变更时，能及时重新评估变更对整体安全有效性的影响，双方需为合作研发关系，注册时需提供双方的合作协议。

具有磁/电定位功能的导管，应弄清楚可配合使用的电生理标测设备的注册人、产品型号及软件版本。

具有压力监测功能的导管，应弄清楚可配合使用的具有压力监测功能的心脏射频消融设备或电生理标测设备（注册人、产品型号及软件版本。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人可参考GB/T 42062、YY/T 1437、YY/T 0664及YY/T 1406.1标准对设备及导管开展全生命周期风险管理，依据《医疗器械注册申报资料要求与批准证明文件格式的公告》要求，提交风险管理资料。

建议参考GB/T 42062标准、适用的安全标准（如GB 9706.1、GB 9706.202等）及规范性文件，结合产品自身设计特点、临床用途及使用场景，充分识别与安全密切相关的特征，开展风险研究、评价及控制。风险控制的方案与实施、综合剩余风险的评价可参考GB/T 42062标准第7、第8章的相关要求。应确保各风险的可追溯性，提供各风险及综合剩余风险的可接受准则，确认各风险及综合剩余风险可接受。

产品主要的风险包括房颤复发、心脏穿孔、心脏压塞、穿刺部位血肿、膈神经损伤、迷走反射、冠脉痉挛、溶血与脑梗等。详见附件1。

2.安全与性能的基本原则清单

应弄清楚申报产品对《医疗器械安全与性能的基本原则》中各项要求的适用性，设备与导管的适用性举例见附件2。对于不适用的要求，应当逐项说明不适用的理由。对于适用的要求，应逐项说明为符合要求所按照基于的方法，以及证明其符合性的文件。关于证明各项要求符合性的文件，要是包括在产品注册申报资料中，应当说明其在申报资料中的具体位置。对于未包括在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号。具体要求参考《

3.产品技术要求及检验报告

产品技术要求需按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》开展编写，同时结合产品适用的国家标准、行业标准以及产品的特点，弄清楚产品的各项性能指标与检验方法。产品的性能指标应为可开展客观判定的成品的功能性、安全性指标。

3.1设备的产品技术要求

设备的性能指标一般有脉冲输出参数、设备功能、附件性能、软件与网络安全要求、电气安全电磁兼容要求。

（1）脉冲输出参数

设备的脉冲输出参数包括但不限于以下内容：

脉冲类型（单极性/双极性、矩形波或其它）、脉冲幅度、脉冲宽度、单个脉冲最大输出能量、单个脉冲最大输出电压、单个脉冲最大输出电流、脉冲上升时间、脉冲下降时间、脉冲衰减。

若设备单次启动输出后，脉冲以不分组的形式连续输出，则应弄清楚单次输出的脉冲总个数，弄清楚脉冲幅度、脉冲宽度、脉冲相间隔、脉冲对间隔。

若单次启动后以分组的形式输出脉冲，则应弄清楚脉冲组数、每组中包括的脉冲个数、脉冲相间隔、脉冲对间隔、脉冲组间期。

给出脉冲波形示意图，弄清楚波形方向变化及各项参数的定义。

单次输出波形要是是由不同的幅度、宽度、个数、间隔或变化的方向而复合组成的，应在输出参数及图示中弄清楚。

如配用导管的不同消融位置适用的参数不同，应分别提供。

（2）设备功能

应弄清楚脉冲输出控制方式，如触控面板、实体按键、脚踏开关、感知触发等。

若设备具有EGM(心内电图，endocardial electrogram)输出功能，应具备将导管电极经专有连接器输出的功能。

若设备具有感知触发功能，应具备感知触发（同步）脉冲输出的能力，应规定从QRS波顶点或外部触发脉冲的上升沿到设备输出波形的顶点的最大时间延迟。

具备脉冲输出参数可调节的设备，应对参数调节的范围及组合方式开展弄清楚，弄清楚参数选择/设置的方法。若为连续可调，需弄清楚调节步进。

如设备具备压力监测功能，应弄清楚其压力测量范围、精度及准确度要求。

如设备具有定位功能，应规定定位精度及准确性要求。

（3）附件性能

结构组成中含脚踏开关的，应符合YY/T 1057标准的要求。

（4）电气安全电磁兼容

设备应符合GB 9706.1、GB 9706.202、YY 9706.102标准的要求。

3.2导管的产品技术要求

（1）物理性能

应结合图示，弄清楚导管及各部件形状、尺寸（外径、管身长度、弯形及范围、放电部件构型（导管放电时可能的形状）及电极数量、电极直径、电极间距等）、射线可探测性、峰值拉力、弯曲疲劳、调节机构的操控性、无泄漏、电学性能（直流电阻、电极间绝缘电阻、电极与外套管间绝缘电阻）等。头端的放电部件可开展张缩/收放调整的，宜弄清楚其性能。如电极形状可变，应弄清楚不同形状下的尺寸。

如导管具备压力监测功能，应弄清楚其压力测量范围、精度及准确度要求。

如导管具有定位功能，应规定定位精度及准确性要求。

（2）化学性能

应弄清楚导管耐腐蚀性、还原物质、重金属、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量（如适用）等。

（3）微粒污染

应规定导管的微粒污染要求。

（4）细菌内毒素

应规定导管的细菌内毒素要求。

（5）无菌

应规定导管的无菌性能，如产品结构组成中含线缆，应规定线缆的无菌性能。监护

（5）其他要求

如结构组成中含连接线缆，应规定连接线缆的连接牢固度、电学性能、尺寸要求。

（6）电气安全电磁兼容

导管应符合GB 9706.1、GB 9706.202、YY 9706.102标准的要求。

（7）基本信息中应提供导管图示，包括整体图、头部细节放大图示，体现导管弯型，并标注尺寸（电极间距除沿导管的弧线距离外，需考虑空间绝对距离）。应提供接触人体部分材料信息，且应区分直接接触与间接接触部分。一次性使用导管，应弄清楚灭菌方式及货架有效期。

3.3 检测报告

检测报告应当能够代表产品的安全性与有效性。设备及导管检测型号的按照基于，应依据注册单元内所有型号的差异与检验项目来决定。

对于设备，如有多个产品型号，典型产品应选择功能模式最多、技术指标最全的型号。如因功能、模式、参数等差异结果不同型号设备中间存在硬件差异，需研究差异对电气安全与电磁兼容性能的影响，电磁兼容性能原则上应对不同型号分别检测。

导管应考虑型号差异选择典型性产品开展检测。电磁兼容性检测时，管身长度、外径、导线结构/数量、电极尺寸/参数、放电部件尺寸/构型纷歧致可能影响电磁兼容测试时，应增加相应的检测型号。如：对于不同尺寸，通常可选择最长的型号。对于不同弯型，通常可选择弯角最大的型号。

如提供不同机构出具的委托检验报告，申请人应按《医疗器械注册自检管理规定》要求整理汇总并出具自检报告、样品一致性声明与真实性声明。

在开展电磁兼容检验时，设备的基本性能建议考虑输出电压与脉宽的准确性、能量输出状态指示、电极连接识别与选择、心电同步触发功能。导管的基本性能建议考虑导电通路的电学性能。

如产品结构组成中各部件组成医用电气系统，应检测GB 9706.1标准第16章。

4.研究资料

4.1产品性能研究

应提供产品性能指标的确定依据、设计输入来源及临床意义，所按照基于的标准或方法、按照基于的原因及理论基础。指标的确定依据应弄清楚、具体，并应描述其所考虑的实际临床应用出发点，以及相关指标与临床使用的关联性。

4.1.1化学性能研究

宜参照GB/T 16886.18对申报产品开展材料的化学表征，对材料化学成分开展定性与定量评价（如必要）。导管化学性能指标可参考YY 0778制定，按照GB/T 14233.1、GB/T 14233.2等标准开展试验，确认导管化学性能指标符合要求。

4.1.2 作用机理及消融参数研究

申请人应开展作用机理及消融参数研究，作用机理研究可按照基于细胞试验、同类或前代产品的研发经验等方式，消融参数研究可按照基于细胞试验、模拟仿真研究、植物组织消融试验、同类或前代产品的研发经验等方式，并对研究方式的可靠性开展说明。

宜通过细胞试验验证产品的作用机理及产品作用于不同组织细胞的有效参数阈值。为验证脉冲电场对心脏不同组织细胞的有效参数阈值，细胞试验应选择心肌细胞、神经细胞及血管外皮细胞。细胞试验可用于确定不同输出场强及脉宽下不同种类细胞的存活率，对不同类型的细胞产生致死的输出场强及脉宽阈值，对心肌细胞致死而不对神经细胞与血管外皮细胞产生不可逆损伤的场强及脉宽范围。建议选用同种属的细胞开展研究。

宜基于模拟仿真研究为产品设计提供建议，如确定电极分布、预测脉冲参数等。基于计算机仿真开展电场分布研究，通过了解不同参数及电极分布下电场能量的覆盖区域。应提供所使用仿真工具与模型的科学性依据，以及相应仿组织模型参数的设定依据。

宜通过植物组织消融试验（如土豆试验）对不同参数下的消融效果（如消融尺寸）开展验证，该参数可通过细胞试验、模拟仿真研究获取，亦可通过同类或前代产品参数、临床文献等途径获取。对于多参数变化的应分别开展验证，可固定一组参数，验证可变参数取不同数值时消融尺寸的变化。固定参数的设置应提供依据，依据可来自模拟仿真、其他同类产品参数及前期细胞试验结果等。

基于前述研究，提供所有脉冲输出波形图，弄清楚影响消融效果的因素（如电脉冲参数、导管直径、不同形状下电极间距等）。

4.1.3磁/电定位

应提供与指定电生理标测系统配合使用时的定位准确性与重复性的验证资料，可通过实验室台架试验来验证。动物试验应关注定位准确性与可靠性。具体要求应按照心脏电生理标测设备相关指导原则执行。

4.1.4压力监测

应提供压力监测功能的相关验证资料。

（1）应提供压力测量准确性与重复性的验证资料，可通过台架试验来验证，需考虑不同接触角度（建议涵盖0°、±45°、±90°）、不同旋转方向（静止、正向、反向）、不同接触力范围（从0到宣称最大范围，建议以10g为间隔）。建议与已上市成熟产品开展同等条件下对照试验，以验证压力测量结果是否具有一致性。

（2）应提供推荐压力范围的可靠性的验证资料，可通过离体组织试验来验证，应在固定其他变量（功率、时间、贴靠角、灌注流速等）的情况下，分别在不同接触力的情形下开展组织消融效果试验，验证不同接触力下的消融灶透壁与蒸汽爆裂情况，以确定适当的推荐压力控制范围。

（3）应提供压力监测功能有效性的验证资料，可通过离体组织试验或动物试验来验证，与不带压力监测功能（其他功能参数应尽量一致）的消融导管或不开启压力监测功能的一致产品下开展消融效果对照试验，通过了解同一术者在是否开启压力监测功能下对组织消融效果的影响。

对于压力监测功能，导管设计结构、弯型等均会影响压力传感器的测量准确性。验证型号的典型性应覆盖不同的内部结构，如传感器数量、位置不同需分别开展验证；应涵盖不同的调节结构，如单/双弯及不同的弯曲半径，需分别开展验证。

4.2联合使用研究

应弄清楚设备、导管的配合使用情况，弄清楚相对于他器械、药品、非医疗器械产品等的联合使用情况。弄清楚联合使用器械的互联基本信息（连接类型、接口、协议、性能）、联合使用风险及控制措施、联合使用上的限制等。提交联合使用研究资料。

导管通常需与导管鞘、导丝等联合使用，应提交与相应设备联合使用的研究资料。导管放电部件构型多样，应对其配用鞘管规格、润滑剂（适用时）开展规定，研究导管出鞘、回收是否顺畅。对于非线性与环形的十分规导管前端构型，研究导管在心内可能的弯形及角度下的进出鞘顺畅情况，关注是否存在单一故障下无法收回鞘管的情况。配用鞘管规格、润滑剂（适用时）、灌注液（适用时）及操控方法应在说明书中弄清楚。

宜对脉冲电场对膈神经的刺激性、对肌肉刺激性是否干扰其他设备有效工作、是否妨碍导管有效接触开展评价。例如过大的刺激动作是否结果维持生命/监护设备脱落、导管定位设备定位异位（适用时）等。

如产品具有心电触发同步功能，应提交该功能的研究资料，以验证产品能否基于R波实现放电消融，并关注放电可能的风险（如室颤风险）。

按照《医疗器械安全与性能基本原则》中3.1.2条款的要求，如医疗器械用于配合药物使用，则该产品应具有药物相容性。如导管在使用过程中可能与造影剂或其他药物配合，应提交药物相容性研究资料。

4.3.量效关系及能量安全研究

可基于动物试验、临床试验等，开展量效关系及能量安全研究。动物试验可用于验证产品的量效关系、电隔离成功率与透壁范围、能量安全及可操控性。

4.4.软件研究

设备主机通常含有软件组件，应按照《医疗器械软件注册审查指导原则》（2022年修订版）中的软件组件要求提供软件研究资料、互操作性研究资料。若具有人工智能软件功能，按照《人工智能医疗器械注册审查指导原则》提交相关资料。软件安全性级别可结合软件的预期用途、使用场景、根本功能开展综合判定，一般为严重。同时，应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》(2022年修订版)的要求提交网络安全研究报告。

产品若具有电子数据交换、远程访问与控制、用户访问三种功能当中一种或一种以上的功能，应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则》提供网络安全研究资料。

4.5.生物学特性研究

导管属于与循环血液短期接触的外部接入器械，按照GB/T 16886系列标准，如需开展生物学试验，需考虑的试验项目包括：细胞毒性、致敏、皮内反应、热原、急性全身毒性、血液相容性。其中，依据GB/T 16886.4标准，血液相容性原则上应包括溶血、凝血、体内血栓形成，导管结构组成中与血液间接接触且难以开展体内试验的部件（如管路），血栓形成可考虑体外试验（凝血、血小板激活与血液学）。

生物相容性评价研究应重点关注以下方面：

（1）应对最终产品中与患者接触的材料开展评价，不宜对原材料开展评价。如需开展生物学试验，试验报告应弄清楚试验样品取样部位以及制备过程，原则上应选择导管前段进入人体部分及全部管路开展整体浸提及试验。

（2）生物相容性试验应由具有相应资质（GB/T 16886系列标准或ISO 10993系列标准）的检验机构开展，提供符合要求的试验报告。试验样品应为完成灭菌包装的终产品。

对于首次应用于医疗器械的新材料，宜提供该材料适合用于人体安全性的相关研究资料，评价生物学风险。

应提供可沥滤物的相关研究资料。

4.6清洁、消毒、灭菌研究

设备仅需常规清洁，无需消毒与灭菌，申请人仅需弄清楚处理方式与周期，无需提供相关验证资料。

导管通常为一次性使用，由生产企业在出厂前开展灭菌，以无菌状态交付使用。申请人应当弄清楚产品灭菌工艺（方法与参数）与无菌保证水平（Sterility Assurance Level,SAL），并提供灭菌确认研究资料。要是灭菌方法容易出现残留，应当弄清楚残留物的信息及采取的处理方法，提供残留毒性研究资料。对于按照基于环氧乙烷灭菌的产品，需弄清楚产品的解析条件与时长，残留毒性验证项目应包括环氧乙烷与2-氯乙醇。

连接线缆原则上需灭菌处理，如声称可重复使用，应弄清楚灭菌次数、灭菌方法、工艺及参数，并提供灭菌有效性与耐受性的研究资料。

如有多种消毒灭菌工艺，应针对每一种工艺提供相关的研究资料。要是有多种灭菌工艺且未开展交叉验证的，说明书中应提示“未对交叉灭菌的风险开展评估，建议使用过程中不更换灭菌方式”。

4.7动物试验

设备及导管申请产品注册，在临床评价前，通常需开展急慢性动物试验，按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则》的相关要求开展研究。

动物试验研究资料应包括试验目的、实验动物信息、受试器械与对照信息、动物数量、评价指标与试验结果、动物试验设计要素的确定依据等内容。

动物试验应选择心脏解剖结构及电生理特性与人类相似的动物（如猪、犬）开展。

动物试验应针对不同的适应症开展，消融的区域与部位应与适应症一致。按照申请的适用范围不同消融不同的区域，并应就所选择消融区域与适用范围的相关性开展说明。用于治疗房室结折返性心动过速（AVNRT）的产品一般消融Kouch三角、房室结上缘与希氏束附近；用于治疗房室折返性心动过速（AVRT）的产品一般开展旁道消融。用于治疗药物难治性复发性症状性阵发性房颤（以下简称阵发性房颤）的产品消融肺静脉、上腔静脉、二尖瓣峡部（建议选择犬模型）、三尖瓣峡部、心耳、心室。用于治疗药物难治性复发性症状性持续性房颤的产品在阵发性房颤消融部位的基础上，还需对左房后壁、界嵴、冠状窦开展补充消融。说明书中所有允许放电的部位均应验证。如未按照上述建议选择相应的部位开展试验，应提供可靠的理由（如导管结构原因无法进入或接触指定的消融建议部位、非临床常用应用部位等），同时说明临床应用的可靠性。

4.7.1 急性动物试验

急性动物试验可用于确认消融参数、验证产品的量效关系、电隔离成功率与透壁范围、能量安全及可操控性。

用于验证产品的量效关系、电隔离成功率与透壁范围时，应验证所有输出模式及输出参数组合，试验用导管应基于产品设计特征、结构及功能选择代表性型号，原则上对于电场能量传递与分布可能产生影响的因素均需开展验证，如：导管的尺寸、形状、结构等差异，压力监测的差异等。安全性评价指标应包括：食道膈神经损伤、心脏穿孔、心脏压塞、房室传导阻滞、肺静脉狭窄、血栓、溶血及溶血结果的肾衰竭、冠脉痉挛、神经肌肉刺激效应等；有效性评价指标应包括：电隔离成功率、消融尺寸等。

用于验证极端情形（如靠近食管、膈神经，最大压力，重复输出等）及最大输出参数下的能量安全时，建议选择已上市同类产品（如脉冲电场消融产品）开展对照研究，通过了解对非目标组织的损伤情况及不良反应情形。为验证即时消融效果及对周围组织的损伤情况，应选择一定数量的动物开展组织病理与大体病理研究。

4.7.2 慢性动物试验

慢性动物试验主要用于通过了解产品的长期电隔离效果及安全性。应验证所有输出模式及输出参数组合。在消融后通过了解至少28天，随访结束后，处死前通过电生理检查验证长期隔离成功率，处死后通过组织病理学检查通过了解消融效果、消融透壁率及周围组织（如膈神经、肺静脉、肺部、食管）的损伤情况。

4.8.稳定性研究

应分别对所有组成（如主机、导管、脚踏开关、连接线缆等）的稳定性开展研究。有效期研究可参考《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》的要求。

对于设备，使用期限验证应区分能量输出状态与待机/静置状态。对于能量输出状态，应基于产品预期使用频次估算使用期限内的整体输出时长或消融次数，建议以最大输出能量状态开展实时的输出疲劳测试，或选择科学可靠的应力模型（如：电应力、温度应力）开展加速试验；对于待机/静置状态，可按照基于加速老化或其他方式开展使用期限研究。

对于导管及其他（如连接尾线）一次性使用无菌产品，应弄清楚产品的货架有效期，并提供货架有效期验证报告。可按照基于实时老化或加速老化的方式开展。加速老化研究试验的具体要求可参考YY/T 0681系列标准、ASTM F1980或GB/T 34986标准。

对于可重复使用线缆，使用期限验证应基于重复使用次数开展考虑，充分验证重复处理（如消毒、灭菌耐受性）、插拔、弯曲疲劳等因素对使用期限的影响，并提供相应的支持性资料。有些产品（连接尾线）可能按照基于无菌提供可重复使用方式，其使用期限研究需涵盖上述货架有效期与重复使用两部分的要求。

申请人应提交规定的使用期限后，产品性能及安全满足要求的支持性资料。

应提供产品的运输稳定性与包装研究资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度与湿度的波动）不会对产品的性能（如脉冲波形参数等），以及产品外观、完整性等，造成不利影响。运输稳定性研究可参考GB/T 14710、ASTM D4169、ISTA系列（如ISTA 2A 、ISTA 3系列（3A, 3B, 3E））开展。研究资料中工作条件范围应不低于说明书中规定的条件。

4.9 可用性研究

应按照《医疗器械可用性工程注册审查指导原则》提供产品的可用性研究资料。设备及导管均属于高使用风险产品。设备属于中使用风险产品，导管属于高使用风险产品，应提供完整的可用性工程研究报告，包括形成性可用性测试报告及总结性可用性测试报告。

开展可用性测试时，用户组应包括临床操作医生（心内科导管介入方向）、护士等，并基于不同的用户角色设定相应的根本性任务。

4.10其他研究资料

4.10.1 脉冲衰减研究

对于具备多个脉冲或脉冲组输出的设备，可能存在脉冲衰减现象。

申请人宜关注实际输出波形、参数与预期的差异，弄清楚是否存在衰减、衰减程度；研究输出波形及参数的衰减对安全有效性的影响，并提交脉冲衰减（最终脉冲与初始脉冲）可接受性的支持性资料。

脉冲衰减可通过离体组织试验，在与体内相似环境下，与配合使用的设备或导管共同开展研究。可与产品技术要求中脉冲衰减性能合并开展。

4.10.2涂层研究

应提交导管绝缘涂层模拟使用研究、耐久性研究与放电安全性研究。

4.10.3不可重复使用研究

对于一次性使用的导管及附件，应基于产品使用方式与相关风险，提供其不可重复使用的支持性资料。

（四）临床评价资料

应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》、《医疗器械临床试验设计指导原则》、《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》等相关指导原则的要求提交临床评价资料。

（五）产品说明书与标签样稿

1.应当提供拟申报范围内所有型号的说明书，应覆盖所申请的所有组成部分。

2.应当符合《医疗器械说明书与标签管理规定》、GB 9706.1、GB 9706.202、YY 9706.102、YY 0285.1、YY 0778等适用标准中的要求，且至少应包括以下内容：

按照量效关系及能量安全研究，弄清楚单一部位的推荐放电次数、推荐放电参数与最大允许放电次数，弄清楚所有允许放电的部位。

按照临床试验及相关指南、共识等，弄清楚可能的不良反应、禁忌证及注意事项等内容。

设备与导管申报时，弄清楚配合使用的产品信息。

产品不良事件相关研究及防控措施等。

三、参考文献

[1]中华人民共与国国务院.医疗器械监督管理条例:国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理措施；国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]原国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书与标签管理规定；国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求与批准证明文件格式；国家药监局公告2021年第121号[Z].

[5]国家食品药品监督管理总局.医疗器械注册单元划分指导原则:国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号[Z].

[6]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则；国家药监局通告2022年第8号[Z].

[7]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）；国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

[8]国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）: 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心公告2022年第7号[Z].

[9]国家药品监督管理局.国家药监局关于发布有源医疗器械使用期限技术审查指导原则的通告：国家药品监督管理局通告2019年第23号[Z].

[10]国家药品监督管理局.国家药监局关于发布医疗器械安全与性能基本原则的通告:国家药品监督管理局通告2020年第18号[Z].

[11]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则：国家药品监督管理局通告2021年第73号 [Z].

[12]国家药品监督管理局.医疗器械临床试验设计指导原则：国家食品药品监督管理总局通告2018年第6号 [Z].

[13]国家药品监督管理局.接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则：国家食品药品监督管理总局通告2018年第13号 [Z].

[14]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录；国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[15]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则；国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[16]GB 9706.1-2020医用电气设备 第1部分：基本安全与基本性能的通用要求[S].

[17]GB 9706.202-2021医用电气设备 第2-2部分：高频手术设备及高频附件的基本安全与基本性能专用要求[S].

[18]YY 9706.102-2021医用电气设备 第1-2部分：基本安全与基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求与试验[S].

[19]GB/T 42062-2022医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[20]GB/T 16886.1-2022 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[21]GB∕T 16886.4-2022医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择[S].

[22]GB∕T 16886.5-2017 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].

[23]GB∕T 16886.10-2024 医疗器械生物学评价 第10部分：皮肤致敏试验[S].

[24] GB/T 16886.11-2021 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验[S].

[25] GB/T 16886.17-2025医疗器械生物学评价 第17部分：医疗器械成分的毒理学风险评估[S].

[26] GB/T 16886.18-2022医疗器械生物学评价 第18部分：风险管理过程中医疗器械材料的化学表征[S].

[27] GB/T 16886.23-2023 医疗器械生物学评价 第23部分：刺激试验[S].

[28]GB∕T 34986-2017 产品加速试验方法[S].

[29] YY 0778-2018 射频消融导管[S].

[30]YY/T 1057-2016 医用脚踏开关通用技术条件[S].

[31]YY 0285.1-2017血管内导管一次性使用无菌导管第1部分：通用要求[S].

附件1

常见危险、危险情况及控制措施举例

附件2

医疗器械安全与性能的基本原则举例