电动直线型切割吻合器审评要点（征求意见稿）

本要点旨在指导注册申请人对电动直线型切割吻合器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本要点是对电动直线型切割吻合器的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容开展充实与细化。

一、适用范围

本要点适用于电动直线型切割吻合器及钉仓组件，包括一次性使用与可重复性使用电动直线型切割吻合器及钉仓组件。本要点不包括血管吻合器等电动吻合器的安全、有效性评价。               

二、产品简介

电动直线型切割吻合器及钉仓组件主要由吻合器与钉仓组件组成。其工作原理是通过器身内的电动马达提供稳定动力，驱动推钉装置向前运动，将钉仓内预置数排互相平行错位排列的吻合钉依次推出，吻合钉穿透组织后撞击钉砧板，钉腿在钉砧（或抵钉座）的阻力下向内弯曲形成类“B”形，完成组织缝合。在缝合的同时，位于钉排之间的直线型切割刀随推钉装置同步推进，沿两侧缝合线中间对已缝合的组织开展切割分离，从而完成吻合钉成型与切割。                         

三、审评主要关注点

（一）产品名称

依据《医疗器械通用名称命名指导原则》，产品名称由一个“根本词”与不超过三个对产品特点描述性的“特征词”组合而成。产品名称一般应包括一个根本词与不超过三个特征词。根本词可称为直线型切割吻合器及钉仓组件、直线型吻合器及钉仓组件。对于电动吻合器，需在产品名称前增加特征词“电动”。对于一次性使用产品需在产品名称前增加特征词“一次性使用”。对于仅可在腔镜下使用电动吻合器及钉仓组件，应弄清楚特征词“腔镜”。

吻合器器身通常与钉仓组件一起申报，目前已上市的三类吻合器大部分为电动直线型切割吻合器，因而此类产品常见的产品名称为“一次性使用电动直线型切割吻合器及钉仓组件”、“一次性使用电动腔镜直线型切割吻合器及钉仓组件”。

若单独申报有源钉仓组件（如带预置芯片的钉仓组件），因为钉仓组件通常为一次性使用，因而产品名称建议规范为“一次性使用电动吻合器用钉仓组件”。

（二）产品主要原理、作用机理

应弄清楚电动直线型切割吻合器切割与吻合的主要原理与工作机理。

（三）型号规格

吻合器器身通常按照杆长、是否带引导头（又称为鹰嘴）、引导头是否可拆卸、引导头形状、引导头材质、吻合线长度、弯转角度、弯转方式等划分为不同型号规格。

吻合器钉仓组件通过按照钉高大小、钉高类型（等高或不等高）、吻合线长度、钉仓颜色、钉仓表面（有无凸点等）、钉仓形状、吻合钉材质等划分为不同型号规格。

（四）适用范围

对于常规的吻合器，适用范围应弄清楚各类适用组织（胃、肠、肝、胆、胰腺、肺等）所对应的功能（离断、切除与吻合），以及针对何种组织血管开展离断。离断即使用吻合器单纯切断组织或器官（无需移除）（如胃、肠、血管等），并在切断的同时完成两侧断端的闭合，防止出血或内容物渗漏。在对肺动静脉、肝动静脉、肾动静脉等大血管开展离断时，因为对大血管离断的风险较高，尤其是离心脏较近的血管或富血器官（肝、肾等）的血管，因而需要在适用范围中弄清楚离断血管的类型。切除即使用吻合器在手术中移除病变或多余的组织或器官（如胃、肺、肝、胆、胰腺等实质性的组织或器官），同时对断端开展闭合，防止出血或内容物渗漏。吻合即使用吻合器将两个分离的管状或空腔性的组织或器官（如胃、肠、食管等）重新连接，恢复其解剖结构连续性。

适用范围建议按适用部位、功能分不同层级开展表述，可表述为：产品在医疗机构中使用，适用于XX组织或器官的离断、切除与吻合，也可用于XX组织或器官的离断与切除，以及XX血管的离断。若吻合器及钉仓组件仅能在腔镜下使用或仅能在开放手术中使用，应在适用范围中弄清楚。若吻合器及钉仓组件能同时在腔镜下与开放手术中使用，则不需在使用范围中弄清楚使用场景（腔镜手术或开放手术中）。

（五）结构及组成

直线型切割电动吻合器由器身与钉仓组件组成。不建议在结构组成中详细描述器身与钉仓组件的结构，可在产品技术要求中弄清楚。

依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求，灭菌方式与货架有效期不宜在结构及组成中体现，建议在产品技术要求附录中弄清楚。

（六）注册单元划分

注册单元划分应符合《医疗器械注册与备案管理措施》第一百一十一条及《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标与适用范围为划分依据。

1. 吻合器器身与钉仓组件可划分为同一注册单元，也可各自单独注册。

2. 同一预期用途的有防滑结构的钉仓组件与无防滑结构的钉仓组件可划分为同一注册单元。

3. 同一预期用途的有引导头的吻合器与无引导头的吻合器可划分为同一注册单元。

4. 同一预期用途的开放刀槽的吻合器与闭合刀槽的吻合器可划分为同一注册单元。

5. 同一预期用途的不同钉高的吻合器可划分为同一注册单元，不同吻合线长度的吻合器可划分为同一注册单元。

6. 产品结构不同的吻合器原则上应划分为不同的注册单元，如直线型吻合器与管型吻合器等。

7. 控制方式不同的吻合器，如软件控制或硬件控制，原则上应划分为不同的注册单元。

8. 对于可形成不同吻合构形的吻合器，如B形吻合形状与立体吻合形状等，原则上应划分为不同的注册单元。

9. 对于与吻合器器身及钉仓组件无电气连接的无源附件，如起钉器等，要是吻合器器身及钉仓组件与无源附件在同一个无菌包装内，原则上可划分为同一注册单元，否则不应划分为同一注册单元。

（七）产品描述

1. 应给出吻合器器身、钉仓组件的外观及内部结构示意图，弄清楚其根本部位。器身的根本部位包括抵钉座、钉仓座、器身杆、切割组件架（器身带刀适用）、切割刀（器身带刀适用）、引导头（或鹰嘴）（如适用）、手柄、关节头（如适用）、电池包等。钉仓组件的根本部位包括钉仓（钉匣）、推钉片、吻合钉、护钉板、切割刀（组件带刀适用）等。如器身具有显示屏或指示灯，应弄清楚所显示/指示的信息及解释。若不同型号产品若不能被典型性型号覆盖，应分别给出结构组成图示。

2. 应结合吻合器器身、钉仓组件的结构示意图，说明钳口开闭、吻合钉成型、切割刀切割、钳口弯转、器身旋转等的原理、控制方式（软件控制或硬件控制）以及操作方式。

3. 产品的基本特征描述，包括功能、使用方式与临床用途等信息。说明各根本部件的功能。

4. 若具有嵌入式软件，应给出软件根本算法、软件体系结构、软件功能的详细描述。

5. 应给出各吻合器器身的信息，包括但不限于：型号、可配合使用钉仓的型号、与钉仓的连接方式、引导头结构示意图（若适用）、与引导头的连接方式（若适用）、弯转角度、是否为一次性使用、是否为无菌包装、灭菌方式、货架有效期（一次性使用适用）、可重复使用次数、各型号间的差异（包括器杆长度、是否有引导头、吻合线长度、临床应用上的差异）。

6. 应给出各钉仓组件的信息，包括但不限于：型号、可配合使用器身的型号（钉仓组件单独申报时适用）、组件尺寸图（弄清楚吻合钉排列方式、总钉数、吻合钉排列数、吻合钉排间距、吻合钉纵向间距）、吻合钉尺寸图（标注清楚原始钉高与闭合钉高、包括闭合前与闭合后的吻合钉示意图）、是否为一次性使用、是否为无菌包装、灭菌方式、货架有效期（一次性使用适用）、可重复使用次数、各型号间的差异（结合图示弄清楚，包括颜色、吻合线长度、吻合钉高度、钉仓表面结构、临床应用上的差异）。

（八）产品风险管理资料

申请人可参考GB/T 42062及YY/T 1437标准对产品开展全生命周期风险管理，提交风险管理资料。结合产品自身设计特点、临床用途及使用场景，充分识别与安全密切相关的特征，开展风险研究、评价及控制。风险控制的方案与实施、综合剩余风险的评价可参考GB/T 42062标准第7、第8章的相关要求。应确保各风险的可追溯性，提供各风险及综合剩余风险的可接受准则，确认各风险及综合剩余风险可接受。该类产品的主要风险见附件1。

（九）医疗器械安全与性能基本原则清单

申请人应结合申报产品自身特点编写医疗器械安全与性能基本原则清单，医疗器械安全与性能基本原则各项内容的适用性见附件2。

（十）产品技术要求及检验报告

1. 产品技术要求

申请人应依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》等文件编写产品技术要求。

（1）产品型号/规格及其划分说明

应当列明申报产品的型号。对于同一注册单元中存在多种型号的产品，应弄清楚不同型号的划分说明，参照综述资料中型号规格、结构及组成部分的要求，给出型号规格表及产品图示，同时结合图示给出与患者组织接触的材料明细单。

直线型切割吻合器及钉仓组件的规格标记方式应满足YY 0875-2023的要求。注意吻合器器身及钉仓组件的型号/规格及其划分说明应分别给出。

应弄清楚各吻合器器身可配合使用钉仓的型号。若单独申报钉仓组件，应弄清楚各钉仓组件可配合使用的吻合器器身型号。

（2）性能指标

产品性能指标及检验方法是产品检验的依据，性能指标应为可开展客观判定的成品的功能性、安全性指标。

吻合器的性能指标通常包括产品吻合钉材料、外观、耐腐蚀性能、表面粗糙度、尺寸、硬度、装配性、灵活性(如适用)、使用性能（包括夹持力、闭合力、单手可操作性、切割与吻合性能（需要弄清楚最大击发次数）、吻合钉线缝合强度等）、切割刀锋利度(如适用)、耐压性能、防护装置、与穿刺器配合性能(如适用)、无菌(如适用)、细菌内毒素、环氧乙烷残留量(如适用)、化学性能、软件功能（如适用）、安全要求（如：GB 9706.1-2020、YY 9706.102-2021等）。

产品技术要求中的性能指标不应低于相关行业标准（如YY 0875、YY 0876、YY/T 1797、YY/T 0245）中的适用条款的相关要求，检验方法应按照基于行业标准中的方法，若按照基于其他方法则应选择经验证的方法并说明原因。

对宣称的所有其他技术参数与功能，如吻合钉涂层、预置芯片等，均应在产品技术要求中予以规定。

依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求，环境试验不应体现在产品技术要求中，作为研究资料提交即可。

（3）附录

建议在附录中载明的内容：电气安全特征、规格信息、与患者直接或间接接触部分的材料、吻合钉MR兼容性信息（若适用）。

规格信息应包括以下内容：

1）吻合器的外观结构图与内部结构示意图、钉仓组件的内部结构示意图（弄清楚吻合钉排列方式、吻合长度、总钉数、吻合钉排列数、吻合钉排间距、吻合钉纵向间距）、引导头结构示意图（若适用）、吻合钉结构示意图（标注清楚原始钉高与闭合钉高、包括闭合前与闭合后的吻合钉示意图）。

2）与钉仓组件的连接方式、与引导头的连接方式（若适用）、灭菌方式、货架有效期（一次性使用时适用）或可重复使用次数。

3）若钉仓组件为一次性使用，则应给出各钉仓组件的灭菌方式、货架有效期。

4）电池的型号、制造商、类型、容量、输出电压、充放电次数（若适用）。

2. 检验报告

（1）检验用产品的典型性

吻合器检验用产品典型性型号按照基于应依据注册单元内所有型号的差异与检验项目决定。

电气安全与电磁兼容检验：若申报产品包括多个型号，原则上选择结构最复杂、功能最多、配置最齐全的型号规格开展检验，若不能覆盖可按照基于多个检验型号。

性能检验：所检验型号产品应当是本注册单元内能够代表申报的其他型号产品安全性与有效性的典型产品，若一个型号不能覆盖，除选择典型型号开展全性能检验外，还应选择其他型号开展差异性检验。

对于吻合器器身的典型型号按照基于，在器身与钉仓组件连接结构与连接方式一致的情形下，通常选择结构最复杂、功能最多、配置最齐全的器身型号作为典型型号，如杆长最长、吻合长度最长、带引导头的吻合器器身（仅举例）。

与钉高相关的性能指标包括吻合钉高度、吻合钉成型高度、夹持力、闭合力、吻合与切割性能、吻合钉线缝合强度、耐压性能等。对于等钉高钉仓组件，不同钉高应分别选择典型型号对与钉高相关的性能指标开展检验。对于不等钉高钉仓组件，不同的吻合钉钉高排布应分别选择典型型号对与钉高相关的性能指标开展检验，包括一致钉高但顺序不同的情况，如A、B钉仓组件都是三排吻合钉，钉高都包括2.0mm、2.5mm、3.0mm，然而A钉仓组件钉高排布为2.0/2.5/3.0mm（按逐渐远离切割线排列）、B钉仓组件钉高排布为2.0/3.0/2.5mm（按逐渐远离切割线排列），这种情况A、B钉仓组件应分别对与钉高相关的性能指标开展检测。

对于与吻合钉材料相关的性能指标，如吻合钉材料、夹持力、闭合力、吻合与切割性能、吻合钉线缝合强度、耐压性能等，不同材料的吻合钉应分别开展检验。

对于有防滑结构与无防滑结构的钉仓组件，其制作材料、制作工艺、结构设计等通常不同，对于结构类似的有防滑结构与无防滑结构的钉仓组件需要分别选择典型型号开展差异性检验。

对于有引导头的器身与无引导头的器身，引导头通常用于勾起组织，以便在腔镜下使用的吻合器能更好地定位与穿过狭小间隙，不涉及吻合器压榨、吻合与切割的过程，对于结构类似的器身可选择有引导头的器身作为典型性型号。

（十一）研究资料

1. 化学与物理性能研究

应当提供产品化学/材料表征、物理与/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所按照基于的标准或方法、按照基于的原因及理论基础。

吻合钉成型的质量直接影响吻合器吻合组织的效果，因而需要对吻合器的成钉质量开展研究，包括产品成型吻合钉高度、吻合钉成型形状、缝钉线完整性研究。常见研究方法为对一定厚度（至少应包括各吻合钉类型宣称适用的最大与最小组织厚度）的EVA低发泡板试样或离体组织开展压榨、吻合与切割后测量成型吻合钉高度、通过了解吻合钉成型形状（建议使用光学显微镜等方法通过了解）、计算吻合钉成钉良率、吻合钉成型一致性等，应弄清楚成钉良好与成钉失败的评价标准。申请人也可依据产品特性设计试验方法，建议模拟真实使用场景，说明产品设计的可靠性并验证产品吻合性能。

若使用EVA低发泡板试样开展研究，EVA低发泡板试样应符合标准的要求，如YY 0875-2023的要求。对于等钉高产品，EVA低发泡板试样的厚度为吻合钉原始高度的1/2~2/3，对于不等钉高的产品，EVA低发泡板试样的厚度为低钉钉高的1/2~高钉钉高的2/3。

应提供抵钉座与钉仓的安全间隙等研究资料。

2. 吻合钉MR兼容研究资料

注册人申报吻合器产品，宣称植入物吻合钉预期可在磁共振（MR）环境中使用的，应开展MR环境下的行为属性的相关验证，对产品在MR环境下的磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目开展评估，具体的研究方法可参照YY/T 0987系列标准或ASTM相关标准要求。磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目的研究报告应符合YY/T 0987系列标准或业界通用的准则的要求。应以表格形式汇总MR兼容研究结果，参照表1给出MR兼容研究结果概述信息。

表1 MR兼容研究结果总结

吻合钉的MRI安全状态（MR安全、MR危险或MR特定条件安全）无需定为产品技术要求中性能指标，但应于产品技术要求的附录部分与说明书中弄清楚产品MRI安全状态的具体信息，并在标签上开展标记。一般情况下，吻合钉为“MR特定条件安全”医疗器械，安全标记应符合YY/T 0987.1的要求。MR特定条件安全的标记如图1所示，若必要，MR特定条件安全的标记可附带一个辅助标记以描述物

体可安全使用的特定MR标记，辅助标记如图2所示。

植入体内的吻合钉为预期进入MR系统孔腔的MR特定条件安全医疗器械，MR特定条件安全信息应与MR兼容研究结果保持一致，标签及说明书中的MR特定条件安全信息至少应包括以下内容（建议以表格形式列出）：

(1) 静磁场强度

(2) 最大空间场梯度

(3) 射频频率

(4) 射频发射线圈（如体线圈）

(5) 射频安全限值（如全身SAR值）

(6) 持续扫描时间限制

(7) 扫描区域

(8) 磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目的研究结果，其中磁致位移力应公布平均偏移角与磁致位移力，磁致扭矩应公布最大偏转角与最大扭矩，射频致热应公布在XXmin扫描时间、XX扫描条件下，吻合钉在最大人体平均吸收比率(SAR)为XX瓦/千克的情况下会产生XX℃的升温，伪影应公布最大伪影宽度。

若申请人未宣称植入物吻合钉预期可在磁共振（MR）环境中使用的，应在说明书中显著、清晰地弄清楚吻合钉未在磁共振(MR)环境中开展安全性与兼容性研究，并在说明书的警示中注明相关内容，提示其存在的风险。

3. 软件及网络安全研究

常规产品不涉及。若吻合器具有自动压榨功能、组织厚度自适应调节功能、剩余击发次数提示功能、压力监测反馈功能、自动弯转功能、击发过程反馈功能等，应关注吻合器是否内置芯片，是否具有嵌入式软件。若切割刀装配于钉仓组件，应关注软件是否具有装载钉仓组件提示功能以及对钉仓组件型号识别功能等。若产品具有软件，应按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》的要求，提供产品软件研究资料。若适用，应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》的要求提交网络安全研究资料，若不适用，应给出声明。

4. 生物学特性研究

对吻合器中与人体接触与人体组织与/或血液接触时间小于24小时的部件，如抵钉座、钉仓、切割刀（若适用）、引导头（若适用）、关节头（若适用）、杆（若适用）等，应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准对吻合器开展生物相容性评价。一般应评价的项目包括细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、材料介导的热原、血液相容性（与血液接触时需考虑）。

吻合钉目前多按照基于钛、钛合金或纯钽材料。若制成吻合钉的纯钛、钛合金材料符合GB/T 13810中钛或钛合金材料（TA1、TA2、TA3、TC4）的化学成分要求并提供材质证明，可豁免生物学试验。若制成吻合钉的纯钽材料符合YY/T 0966或ISO 13782中纯钽材料（Tal）的化学成分要求并提供材质证明，可豁免生物学试验。

若吻合钉选用表面改性处理的纯钛、钛合金、纯钽或其他材料，应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准对吻合钉开展生物相容性评价研究，一般包括但不限于细胞毒性、致敏、皮内反应、急性毒性、热原、亚慢性毒性、遗传毒性、植入反应。若生物学试验结果异常，应结合申报产品的临床使用开展风险研究，必要时考虑结合可沥滤物研究及毒理学评价，确保该产品的生物学风险可接受。

生物学试验可按照基于典型器械开展，典型器械宜代表最终产品的成分与表面特征以及加工过程。通常应选择最复杂材料组成的器械作为典型器械，应提供典型器械的选择依据说明。不同钉高的钉仓组件颜色通常不同，通常不同钉仓组件颜色差异在于添加的色素不同，且目前所添加的色素通常都具有较长的临床安全使用史，若申请人充分论证了所添加色素的安全性，且不同钉仓组件间只有颜色差异的情况下，可选择预期最不利的钉仓组件用于生物学试验。在临床使用时，护钉板需在吻合器装载钉仓前移除，因而护钉板不与患者接触，通常不需要对护钉板开展生物学评价。

对于可重复使用的器身，应在确认的最大验证循环周期开展生物学评价。若需开展生物学试验，生物学试验样品应按照说明书规定开展再处理后开展试验，如有多种再处理方式，则每种方式均应开展试验，并且试验应是在最不利情况的情况下开展。

5. 灭菌研究

钉仓组件通常为一次性使用，器身有一次性使用与可重复使用可归结成两种形式。

对于一次性使用的吻合器器身与钉仓组件，通常为生产企业灭菌，应弄清楚灭菌工艺（方法与参数）与无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。对于按照基于辐照灭菌的器械，应当提供辐照剂量，可参照GB 18280系列标准要求。对于环氧乙烷（EO）灭菌器械，应当提供EO、ECH的最大残留水平及其研究资料，可参照GB 18279系列标准要求。

对于可重复使用的器身，因为器身在过程中与人体无菌组织接触，每次使用前都应达到无菌要求，应开展清洁、消毒（若适用）、灭菌研究。可参考《可重复使用医疗器械再处理说明与确认方法注册审查指导原则（征求意见稿）》的要求提供相应资料。有多种清洁、消毒（若适用）、灭菌工艺的，每种工艺均应提交研究资料。研究资料中清洁、消毒（若适用）、灭菌工艺应与说明书中相应内容一致，并在最不利条件下开展研究。

若产品灭菌验证按照基于典型性型号，应从灭菌难度的角度给出典型性选择依据，考虑的因素一般包括材料、结构、尺寸等，可参照YY/T 1268-2023 标准要求。

对于按照基于EO灭菌的，若以追加的方式将申报产品加入已确认的灭菌产品族，应按照产品追加的要求，将申报产品与已确认产品或过程挑战装置影响灭菌效果的因素逐项比较，如产品结构特点、材料、无菌屏障系统或保护性包装的方式、生产工艺、初始污染菌水平、密度、装载方式等，证明申报产品的灭菌挑战性低于已确认产品或过程挑战装置，可参照YY/T 1268-2023 标准要求。

6. 离体组织研究

电动吻合器应开展离体组织试验，应考虑在常规使用与最不利情形下下开展。最不利情形建议考虑产品经老化、环境试验、多次弯转（若适用）、多次击发后（一次性使用的吻合器器身适用）或多次模拟使用后（可重复使用的吻合器器身适用）等情形。

离体组织试验主要包括吻合淫秽色情破压试验（对于具有空腔类结构的组织与器官适用）、血管爆破压试验与肺吻合空气泄露试验。

吻合淫秽色情破压试验用于评估产品离断、切除或吻合组织后组织的耐压能力，需要设置对照组。试验组织应覆盖适用范围的宣称，通常包括食道、胃肠（胃、大肠、小肠等）、胆管、肺等具有空腔结构的组织。吻合口耐压试验方法可参照YY/T 1797-2021标准要求，评价指标应包括吻合钉成型质量、切割线完整性、组织损伤情况、吻合淫秽色情破压，其中吻合淫秽色情破压试验结果在统计学上应不劣于对照品。

血管爆破压试验用于评估产品离断血管（主要是大血管）后血管的耐压能力，需要设置对照组。试验血管类型应覆盖适用范围的宣称，通常包括肝、肾、肺、脾、胰、胆、胃肠等器官相关的血管，需要覆盖动脉与静脉，动静脉试验数量应可靠并一致，按照所选择的血管类型选择具有合适的血管直径的血管用以试验。

肺吻合空气泄露试验用于评估肺组织切除、离断后的密闭性能，以防止出现术后漏气。试验过程通常为将气管与压力泵连接，使用吻合器对肺组织开展切割吻合后将整个肺组织泡在水或生理盐水中，通过压力泵输入气体开展加压，通过了解吻合口是否出现漏气，报告中应记录压力泵设置压力值、实际压力值、是否出现漏气等情况，注意压力值的设置应有可靠依据。

7. 动物试验

电动吻合器应开展动物试验，应考虑在常规使用与最不利情形下下开展。最不利情形建议考虑产品经老化、环境试验、多次弯转（若适用）、多次击发后（一次性使用的吻合器器身适用）或多次模拟使用后（可重复使用的吻合器器身适用）等情形。

对于不同钉高、不同吻合钉材料的吻合器，应分别开展动物试验。对于其他不同结构的吻合器，如有防滑结构的钉仓组件与无防滑结构的钉仓组件、开放刀槽与闭合刀槽吻合器、有无引导头的吻合器等，通常需要在动物试验中通过了解这些结构差异对吻合性能、操作性能的影响，典型型号的按照基于建议结合台架试验、离体组织试验等试验结果考虑。

在开展动物试验时，需要按照适用部位的不同选择合适吻合线长度的吻合器开展试验，如离断血管时通常需要选择吻合线最短的吻合器。

对于动物试验，应按照所宣称的适用范围、压榨后的组织、器官或血管的厚度、以及钉高大小选择合适的部位来试验，表2汇总了目前常见的不同钉高适用的组织、器官或血管类型，可供参考。动物试验研究中，建议申请人按照拟申报器械的性能结构特点及临床使用情况，按照基于合适的对照产品。建议使用犬或猪作为动物模型，其中胰腺组织的试验应选用猪模型。动物模型的选择取决于与人体的解剖相似性与组织厚度。所选组织是用于人体体内/体外试验的等效模型。犬与猪的肠胃系统、肺、肝、食管与其他软组织可用于试验。

表2 不同钉高适用的组织、器官或血管类型

动物试验的主要评价指标应包括有效性、安全性及可操作性。有效性：即刻吻合成功率（吻合线完整、无渗漏、出血情况则可定义为吻合成功，否则定义为失败）、吻合口愈合率（术后28天的愈合情况）等。对于胃肠组织，术中吻合、切割后需开展注气或挤压试验检验吻合口是否渗漏、出血。对于肺部，术中吻合、切割后需将吻合口置于生理盐水中充气，通过了解是否有气泡产生、是否有肺不张情况，通过了解终点应通过了解是否有出现肺实质渗漏情况。申请人也可选择其他可靠的方式来验证胃肠组织、肺部的吻合切割效果。安全性：术中通过了解是否出现爆钉结果吻合线开裂等闭合质量不佳的情况；通过了解时间结束后解剖并开展病理学检查，通过了解吻合钉植入部位的损伤及恢复情况，通过了解试验部位是否出现感染、出血、血肿、漏（瘘）、水肿、狭窄、梗阻、吻合口周围组织瘢痕组织增生、吻合钉脱落、肺实质渗漏及肺不张以及肠道梗阻或狭窄等不良事件等。操作性：单手操作性、器身与组件连接可靠、器械摆动到最大角度能正常击发与复位、器械在多次吻合与切割后性能良好、有击发反馈、灵活性、装配性等。

因为吻合器吻合切割前通常需要对需要离断、切除或吻合的组织压榨（一般是15s），因而需要开展组织抓握与创伤试验，使用易碎组织、脉管系统、肌肉组织等，分别在低于指定厚度、指定厚度、高于指定厚度下开展试验，评估评估钉仓能否牢固抓取组织且不创伤组织。

动物试验方案应详细说明各组试验的试验器械（应弄清楚器身、钉仓组件的组合方式）、吻合钉钉高、试验部位、试验术式、样本量等信息。动物试验报告中应详细记录各组试验的试验器械（应弄清楚器身、钉仓组件的组合方式）、吻合钉原始钉高、吻合钉成型钉高、试验部位、压缩后组织厚度、即刻吻合成功率、吻合口愈合率等信息。

7. 稳定性研究

（1）货架有效期

吻合器器身与钉仓组件通常为一次性使用无菌包装产品，且吻合器器身与钉仓组件通常是分开包装的，应分别对器身与钉仓组件的货架有效期开展研究。对于不包括电池包的吻合器器身与钉仓组件，研究方式包括加速老化与/或实时老化，其中加速老化可参照YY/T 0681.1、GB/T 19633系列标准、ASTM F1980 等标准要求，无特殊情况时加速老化温度不得超过60℃。对于电池包，建议开展实时老化研究或论证试验模型的可靠性。经供应商授权后可提交电池包供应商提供的实时老化验证报告，试验样品应有代表性，能代表电池包的实际损耗情况。

老化试验后应对产品的包装系统性能、产品性能、产品功能与电气安全等开展检测，以证明产品在货架有效期内保持无菌且性能功能符合预期要求。其中，包装系统性能检验项目通常包括：目力检测产品包装及标签、真空泄露试验、染料渗漏试验、微生物屏障试验、密封强度试验、胀破试验等，可参考GB/T 19633系列标准、YY/T 0681系列标准、ISO 11607系列标准、ASTM F88/F88M等标准制订适宜的检测项目。产品性能检验项目通常包括：外观、尺寸、物理性能、化学性能、使用性能、无菌性能等。电气安全检验项目通常包括：漏电流、电介质强度等。应给出测试项目的确定依据，对于产品技术要求未测试的性能指标，应给出可靠解释。

若实时老化与加速老化结果纷歧致时，以实时老化结果为准。

（2）使用稳定性/可靠性

对于一次性使用的吻合器器身，应配合实时老化后的电池包对最大击发次数开展验证，若无可靠理由，试验击发次数应不少于所宣称的最大击发次数，试验后应对产品性能、产品功能与电气安全等开展检测。最大击发次数验证建议与吻合钉成型质量研究合并研究。对于器身带刀的吻合器，需关注多次击发后切割刀的性能下降情况。

对于可重复使用的吻合器器身，应弄清楚吻合器器身可重复使用的次数以及每次使用的最大击发次数，使用稳定性研究可与清洁、消毒（若适用）、灭菌耐受性研究合并开展，通过对产品多次模拟使用（应配合实时老化后的电池包开展试验，每次模拟使用时试验击发次数应不少于所宣称的最大击发次数）、清洁、消毒（若适用）、灭菌后，对产品性能与安全开展验证，应重点关注多次重复使用（含最大使用次数）后的性能下降情况，如吻合钉高度、吻合钉成型形状、吻合与切割性能、吻合淫秽色情破压、血管爆破压、吻合钉线缝合强度、夹持力、闭合力、切割刀锋利度（器身带刀适用）等性能下降情况。模拟使用时间/次数应与声称的使用期限一致，模拟使用应考虑临床实际工作最不利的状态。

（2）运输稳定性

应当提供运输稳定性与包装研究资料，证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度与湿度的波动）不会对医疗器械的特性与性能，包括完整性与清洁度，造成不利影响。

运输稳定性通常通过模拟运输试验开展，试验项目通常包括：温湿度调节、跌落、堆码、振动、模拟运输等，应结合GB/T 4857系列标准、GB/T 14710、ASTM D4169等标准要求说明试验项目及试验顺序的可靠性。建议在运输试验开始前及结束后，对包装系统性能、产品性能开展验证。包装系统性能检验项目通常包括：目力检测产品包装及标签、真空泄露试验、染料渗漏试验、微生物屏障试验、密封强度试验、胀破试验等，可参考GB/T 19633系列标准、YY/T 0681系列标准、ISO 11607系列标准、ASTM F88/F88M等标准制订适宜的检测项目。产品性能检验项目通常包括：外观、尺寸、物理性能、化学性能、使用性能、无菌性能等。应给出测试项目的确定依据，对于产品技术要求未测试的性能指标，应给出可靠解释。

应当提交电池运输防爆测试研究，若电池为锂电池，应符合GB 8897.4-2008《原电池 第4部分：锂电池的安全要求》的要求。

（十二）临床评价

电动吻合器不属于《免于开展临床评价目录》中的产品，应按照同品种比较或临床试验方式开展评价。申请人应依据适用范围、技术特征与生物学特征等按照基于境内已上市同品种产品，建议重点比较：适用范围、器身与钉仓组件结构、尺寸（如吻合钉原始高度、吻合钉闭合高度、吻合长度等）、吻合钉材料、吻合钉材料拉伸强度、硬度、灵活性、装配性、表面粗糙度、最大击发次数、使用性能（包括夹持力、闭合力、切割与吻合性能、吻合钉线缝合强度等）、切割性能（若适用）、切割刀锋利度（若适用）、吻合口耐压性能、电池性能、安全装置、失效防护、软件功能等。存在差异的，应依据《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》的要求，提供差异性不会对安全有效性产生不利影响的支持性资料，如离体组织试验与动物试验（应设对照组）等。

因为吻合器的器身与钉仓组件的结构种类较多，且不同的吻合线长度的器身通常搭配不同的钉仓组件，可能会出现作为同品种的器身与钉仓组件不在同一张注册证上的情况，因而在同品种比较时，若通过将吻合器器身与钉仓组件的组合开展比较，需注意所按照基于的吻合器器身与钉仓组件的匹配性，注意同品种产品的注册证、产品技术要求与/或说明书是否弄清楚了其配合使用方式，未经批准的吻合器器身与钉仓组件的组合方式不同用以作为同品种比对的依据。

（十三）说明书注意事项

产品说明书与标签应符合《医疗器械说明书与标签管理规定》要求。对于直线型吻合器及组件，还应符合与YY 0875-2023《直线型吻合器及组件》的要求。对于内窥镜下使用的切割吻合器及组件，还应符合与YY 1797-2021《直线型吻合器及组件》的要求。宣称植入物吻合钉预期可在磁共振（MR）环境中使用，产品说明书与标签应符合YY/T 0987.1-2016《外科植入物 磁共振兼容性 第1部分：安全标记》的要求。

此外，申请人还应在说明书中弄清楚以下内容：

1. 吻合器不得用于坏死、脆弱或完整性改变的组织（如缺血或水肿组织）的声明；

2. 吻合器不得用于超出标示的最大与最小厚度限值的组织的声明；

3. 避免将吻合器用于主动脉的声明；

4. 吻合器应给出经验证的可兼容的钉仓组件型号；

5. 钉仓组件应给出经验证可兼容的吻合器型号；

6. 举例说明各种吻合器与吻合钉适用的组织类型；

7. 击发前组织压榨时间

8. 弄清楚吻合器及其兼容的钉仓组件可安全使用的根本性能参数与技术特征，如按照吻合钉原始钉高与闭合钉高确定每种钉高所适用的最大与最小可轻松压缩到的组织厚度、最大击发次数、弯转角度等。

四、参考文献

[1]中华人民共与国国务院.医疗器械监督管理条例: 中华人民共与国国务院令第739号[Z].

[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理措施: 国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3]国家药品监督管理局.关于公布医疗器械注册申报资料要求与批准证明文件格式的公告:国家药品监督管理局公告2021年第121号[Z].

[4]国家食品药品监督管理总局.医疗器械注册单元划分指导原则: 国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号[Z].

[5]国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书与标签管理规定: 国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[6]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则：国家药品监督管理局2022年第8号[Z].

[7]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药品监督管理局2021年第73号[Z].

[8]国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）:国家药品监督管理局2021年第75号[Z].

[9]GB/T 16886.1-2022，医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[10]GB/T 42062-2022，医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[11]YY/T 1797-2021 内窥镜手术器械 腔镜切割吻合器及组件[S].

[12]YY 0875-2023 直线型吻合器及组件[S].

[13]YY/T 0987.1-2016 外科植入物 磁共振兼容性 第1部分：安全标记[S].

[14]Surgical Staplers and Staples for Internal Use - Labeling Recommendations, Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. October 8, 2021；CDRH FDA [S].

[15]Testing and Labeling Medical Devices for Safety in the Magnetic Resonance (MR) Environment, Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. October 10, 2023；CDRH FDA [S].

附件1 产品主要风险

附件2 《医疗器械安全与性能基本原则》各项内容的适用性