交联重组胶原蛋白植入剂是一种第三类医疗器械，由江苏创健医疗科技股份有限公司申请注册。产品由预灌封注射器与封装于注射器中的交联重组胶原蛋白水凝胶组成，适用于面部真皮组织填充以纠正额部中重度动力性皱纹，包括眉间纹、额头纹与鱼尾纹。产品通过注射后对局部皱纹起物理支撑作用，型号规格包括0.5mL/支、0.75mL/支、1mL/支、2mL/支、3mL/支，货架有效期18个月。
产品概述
产品结构及组成：由预灌封注射器与封装于注射器中的交联重组胶原蛋白水凝胶组成。交联重组胶原蛋白水凝胶由交联的重组胶原蛋白、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠与注射用水组成。其中交联前重组III型胶原蛋白全长474个氨基酸，1-229aa及233-461aa为人源序列；230-232aa为表达质粒构建过程中引入的连接序列（EFT），462-474aa为His标签序列，EFT与His标签为非人源序列。湿热灭菌，一次性使用。
适用范围：适用于满足产品说明书所列条件下，面部真皮组织填充以纠正额部中重度动力性皱纹，包括眉间纹、额头纹与鱼尾纹。
型号/规格：0.5mL/支、0.75mL/支、1mL/支、2mL/支、3mL/支。
工作原理：产品注射后，对局部皱纹起物理支撑作用，使注射部位皱纹得到纠正。
临床前研究概述
产品性能研究包括产品技术要求研究与性能研究。产品技术要求研究项目如下：
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序号 |
研究项目 |
注册检验结论 |
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1 |
外观 |
符合规定 |
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2 |
有效使用量 |
符合规定 |
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3 |
pH值 |
符合规定 |
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4 |
渗透压 |
符合规定 |
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5 |
动力粘度 |
符合规定 |
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6 |
重金属含量 |
符合规定 |
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7 |
重组胶原蛋白含量 |
符合规定 |
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8 |
炽灼残渣 |
符合规定 |
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9 |
无菌 |
符合规定 |
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10 |
1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐 (EDC)残留量 |
符合规定 |
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11 |
N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)残留量 |
符合规定 |
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12 |
溶胀度 |
符合规定 |
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13 |
粒径分布 |
符合规定 |
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14 |
微量元素 |
符合规定 |
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15 |
外源性DNA残留量 |
符合规定 |
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16 |
酵母蛋白质残留量 |
符合规定 |
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17 |
推挤力 |
符合规定 |
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18 |
预灌封注射器性能-器身密合性 |
符合规定 |
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19 |
预灌封注射器性能-活塞与推杆的配合性 |
符合规定 |
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20 |
预灌封注射器性能-刻度 |
符合规定 |
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21 |
预灌封注射器性能-无泄漏 |
符合规定 |
性能研究还包括重组III型胶原蛋白（原材料）与交联重组胶原蛋白植入剂的物理、化学性能及杂质控制研究，并开展了细胞功能性研究、体内降解与代谢研究。
生物相容性：产品通过注射方式植入人体面部真皮层，接触时间>30天，生物学评价终点包括细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、慢性全身毒性、局部植入反应、遗传毒性、生殖毒性、致癌性。
生物安全性研究：按照基于真菌发酵法制备，提供了免疫原性风险研究及免疫学试验报告，并开展了人源化COL3A1基因小鼠模型免疫研究。
灭菌：产品按照基于湿热灭菌，灭菌确认报告符合要求。
产品有效期与包装：货架有效期18个月，通过实时稳定性试验验证，包括产品稳定性、包装密封性、模拟运输及性能验证。
动物研究：开展大鼠试验评价局部植入反应及降解情况；按照基于同位素标记，开展大鼠体内降解代谢研究。
临床评价概述
临床试验按照基于前瞻性、多中心、盲法、随机对照、非劣效性试验设计，对照器械为胶原蛋白植入剂。在境内4家临床机构开展，计划入组188例受试者（试验组94例，对照组94例）。
主要有效性评价指标为皱纹纠正有效率（末次注射后第90±7天）。临床试验结果：
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FAS受试者研究：试验组皱纹纠正有效率88.3%，对照组76.6%，组间率差95%CI为11.7%（1.0%, 22.4%），非劣效检验成立。
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PPS受试者研究：试验组皱纹纠正有效率87.2%，对照组73.2%，组间率差95%CI为14.0%（1.9%, 26.1%），非劣效检验成立。
产品受益风险判定
产品受益：适用于面部真皮组织填充以纠正上面部皱纹，单疗程使用为适用人群带来受益。
主要风险及控制措施：
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禁忌证：对胶原蛋白过敏者、瘢痕疙瘩及异位性皮肤炎、自身免疫疾病、结缔组织病患者等禁用。
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注意事项：包括无菌操作、感染预防、注射剂量限制、单疗程使用等。
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警示：如不得注射进入血管、孕妇及哺乳者安全性未知等。
综合评价认为产品上市受益相较而言更多风险。
综合评价意见
依据医疗器械相关法规，经系统评价注册资料，产品符合安全性、有效性要求，建议准予注册。
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