医用重组胶原蛋白无菌敷料医疗器械注册前实验要点

医用重组胶原蛋白无菌敷料是江苏嘉奥医疗科技有限公司申报的拟上市第二类医疗器械，该产品由重组胶原蛋白、甘油、黄原胶、纯化水与无纺布基材组成，并用聚乙烯内袋封装。经过湿热灭菌之后保持无菌状态供应，一次性的使用。适用于非慢性创面（比如浅表性创面、激光/光子/果酸换肤/微整形术后创面等），以及周围的皮肤护理，并且可以为创面愈合提供一个良好的微环境。按照国家药品监督管理局器审中心于2023年第16号公告中发布关于《重组胶原蛋白创面敷料注册审查指导原则》的通知内容，本产品适用按照第二类医疗器械开展管理的重组胶原蛋白创面敷料。江苏嘉奥医疗已经上市的医用重组胶原蛋白无菌敷贴（苏械注准20242142015），可以作为该产品的同品种比较器械——两者的最基本原理、结构组成、制造材料、性能要求等都是一致的——两者在基本原理、结构组成、制造材料、性能要求等方面是一致的。适用范围、使用方法、灭菌方式等基本一致，不同之处不会给产品安全性及有效性带来不良影响，则该产品被列入《免于临床试验医疗器械目录》中。经过与苏械注准20242142015同品种开展比较并完成临床评价。要想顺利取得注册证书，则需要从产品的性能、生物学评价、灭菌工艺、稳定性与临床等同性的角度来开展系统的实验工作。

产品的性能与材料的研究

产品性能指标应该包括外观、装量/尺寸、重组胶原蛋白鉴别与含量、粘度、化学性能（酸碱度、重金属））、无菌/微生物指标等等，对于凝胶与液体类别的产品还需要另外符合相应的专项指导原则。按照《重组胶原蛋白创面敷料注册审查指导原则》与长三角区域技术审评要点的要求，要列出所有的原料基本信息以及质量控制标准，提供重组胶原蛋白控制资料（参照YY/T 1849、YY/T 1947等相关标准）。需要注意的是，重组胶原蛋白是用重组DNA技术来制造的——就是把编码需要的人胶原蛋白的基因经过遗传操作与修饰之后，再用质粒或者病毒载体把这些目的基因带到合适的宿主细胞里去把它们表达出来，并且翻译成胶原蛋白或者类似的胶原蛋白的多肽，在提取、纯化等一系列的过程中得到。该制备过程中的每一个步骤都需要相应的质量控制数据来支持。

生物学评价实验

产品与人体破裂或者损伤表面部位短时间接触，在按照GB/T 16886.1开展评价时，至少要包括以下内容：细胞毒性、过敏反应、皮内反应、材料诱发的发热作用、急性全身毒性等等。云南省药品监督管理局于2025年发布关于第二类医疗器械注册申报共性的规定：该类产品接触部位一般为损伤表面，接触时间一般为短时（≤24h）生物相容性的测试要包括以下内容：细胞毒性、过敏反应、刺激或者皮肤内层反应、材料引起的发热效应以及急性全身毒性；要是产品的灭菌方式是无菌与非无菌可归结成两种，则在确认所选择的灭菌方法不会对产品的物理、化学性质造成影响的情况下，可以以非无菌的产品为例来开展生物相容性的测试。液体产品的试验必须用到原液，要是连续接触超过24小时的话，则需要补充相应的评价项目，在说明书所规定的时间内不能超过生物评价累积接触时间。

灭菌工艺验证

该产品为无菌状态供应，在经过湿热灭菌之后需要提供灭菌工艺验证的相关材料。按照长三角区域审评要点与云南药监局共性问题：

• 无菌保证水平(SAL)要达到10⁻⁶，出具灭菌确认报告

• 湿热灭菌按照GB 18278.1标准要求开展研究

• 要研究灭菌工艺对于重组胶原蛋白的作用，并且确定灭菌过程不会给产品的性能带来不良影响

• 检验包装与灭菌程序是否相匹配

云南省药品监督管理局也提醒说：湿热灭菌、辐照灭菌等都可能会对重组胶原蛋白中的成分造成一定的影响，在选择灭菌方法的时候应该做相应的适应性研究。保证在灭菌的过程中不改变产品物理与化学性质。还需要提供货架有效期（实时或者加速稳定性的试验）、包装完整性的检验报告等材料。

临床评价与体考

本产品被列入《免于临床试验医疗器械目录》中，经过与江苏嘉奥医疗已经注册的医用重组胶原蛋白无菌敷贴（苏械注准20242142015）开展同品种比较后完成了临床评价。需要提供比较说明来证明所申报的产品与同类产品的基本原理、结构组成、制造材料、性能要求、适用范围、使用方法、灭菌/消毒方式等方面基本一致。差异部分不会给产品带来不安全性或者无效性的问题。体考方面，企业在整改之后通过了检查，生产地址、规格型号等产品的相关信息与注册资料是一致的。

主要的实验项目有以下几项：

把产品性能研究、生物学评价、灭菌工艺验证、稳定性研究这四条主线做扎实，并依托苏械注准20242142015完成同品种比对，医用重组胶原蛋白无菌敷料的注册实验资料就能覆盖审评关注的全部根本风险点。