医疗器械注册之委托灭菌检查要点

对于多数医疗器械注册企业来说，医疗器械注册取证阶段配套建设灭菌设备设施的比例较少，委托有资质灭菌单位开展医疗器械产品灭菌是常见选择。本文为您讲讲委托灭菌检查要点。

一、常见的委托灭菌方式

委托方式灭菌的医疗器械常见于按照基于环氧乙烷（EO）灭菌或钴-60（⁶⁰Co）辐射灭菌的产品。

对于按照基于EO灭菌的，全部灭菌过程包括的活动主要有： 1.灭菌确认；2.灭菌；3.无菌检测；4.产品解析；5.EO残留量检测；6.热原检测（如有）；7.产品的交付与接收。

对于按照基于⁶⁰Co辐射灭菌的，全部灭菌过程包括的活动主要有：1.灭菌确认；2.灭菌；3.无菌检测；4.热原检测（如有）；5.产品的交付与接收。

如生产企业在标准允许的范围内，将同一个医疗器械注册产品分别委托给两家各自具备EO灭菌与⁶⁰Co辐射灭菌条件的企业，生产企业应针对具体的委托情况，按实际的委托内容与不同的受托方分别签订委托协议。

二、对委托双方的基本要求

（一）委托双方均应是能够承担独立法律责任的法人主体；

（二）生产企业作为医疗器械产品上市的法律责任主体，应充分了解产品灭菌所带来的风险；应识别并确定适宜的灭菌方法，开展初始污染菌的监测，弄清楚灭菌过程的控制要求；应熟悉相关检测项目（产品吸收剂量检测除外）的检测方法与技术要求；

（三）双方应签订具有法律效力的委托灭菌协议；

（四）生产企业应在充分考虑产品本身、产品包装物等因素的情况下，选择适宜的灭菌方法；应制订对受托灭菌企业资质与能力开展评审的文件，并保有相关记录；

（五）生产企业应与受托方共同对委托灭菌产品的灭菌过程开展确认，并保有相关记录；应适时对灭菌过程开展再确认，并保有相关记录；

（六）受托方应具备所承担的灭菌能力，并能够对灭菌过程开展记录；生产企业还应与受托方确定适宜的方法，保存每一灭菌批的灭菌过程记录，灭菌记录应可追溯到产品的每一生产批。委托方应弄清楚产品灭菌批与生产批之间的关系。

三、对委托协议的审查

本指南中提到的“委托协议”即生产企业与受托方签订的因为实现委托灭菌活动的文件，其名称并不仅限于“委托协议”。

（一）委托协议至少应包括以下主要内容

1.双方的基本信息：双方的单位名称均应是全称，且与营业执照保持一致。一般还应在协议显著位置明示双方的具体地址及联络方式等信息；

2.应包括双方密切相关权利与义务的内容，如双方在委托活动中各自承担何种责任、其中一方不能履行协议时如何处理等；应弄清楚当协议内容出现变化时，双方如何协调处理并产生何种文件；

3.应弄清楚协议的生效日期与截止日期；

4.如有附件，应弄清楚附件的具体份数与页数，是否与协议同时生效等内容；

5.应弄清楚协议一式几份，分别由哪方留存；

6.每一份协议都应加盖有效印章。

（二）协议中除应弄清楚灭菌依据的标准外，还应弄清楚灭菌确认及再确认工作如何开展。

（三）对于采取EO灭菌的，还应弄清楚产品解析工作由哪方承担（包括解析要求）。

（四）应弄清楚委托活动中形成何种记录，并确定各项记录由哪方留存及留存的形式、期限等。

（五）产品的交付与接收

1.应弄清楚产品交付与接收的形式、时间要求及交接记录的留存。同时，应说明产品交付时双方如何验收，明示接收标准及出现不符合接收标准时如何处理等；

2.应弄清楚双方交接时形成的交接记录，交接记录中应确保能追溯到委托灭菌产品名称、批号（或序列号）、数量、灭菌过程参数、交接验收的结果、交接时间与双方人员的签字等基础信息。

四、对实际委托活动的审查。

委托灭菌是生产企业质量管理体系的一部分。检查范围应涵盖产品灭菌过程、采购过程与记录控制等相关活动，如委托灭菌协议中规定的记录由受托方保存或认为生产企业提供的材料需要进一步开展核实时，可对受托方的灭菌现场实施开拓检查。

检查内容主要包括：

1.对产品灭菌方法适宜性的评价；

2.供方评价准则与相关评价记录；

3.灭菌确认报告及原始记录（包括再确认形成的文件）；

4.灭菌过程记录是否与灭菌确认的内容一致，出现变更后是否经过了再确认；

5.当按照基于EO灭菌时，应查看产品解析的场所与条件；

6.产品的交付与接收是否与协议中规定的内容一致，是否满足产品可追溯性的要求；

7.协议中涉及的与产品质量相关的其它文件与记录。